[发明专利]一种5‑酰基‑3,4‑二氢吡喃的水相合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种5-酰基-3,4-二氢吡喃的水相合成方法。

背景技术

二氢吡喃是一类重要的六元含氧杂环化合物，具有独特的生物及药物活性，如Zanamivir是一种抗流感病毒的药物，Benesudon可以作为抗生素使用，因此引起了众多有机化学家及药物学家的关注，也是过去几十年被研究最多的杂环化合物之一。目前，已有许多关于二氢吡喃的合成报道，从合成方法学角度来看，主要可以分为：端炔氢烷氧基化环化合成；反电子需求oxo-Diels-Alder反应合成；Michael加成/环化串联反应合成；Knoevenagel/oxo-Diels-Alder串联反应合成。尽管这些方法各有特点且在不同程度上取得了非常可喜的结果，然而不可否认的是它们中还或多或少的存在着：反应步骤多、反应条件要求苛刻、产率低、环境污染严重等不足之处。

发明内容

本发明针对现有技术的不足之处，提供一种工艺简单、收率高、环境友好的5-酰基-3,4-二氢吡喃的水相合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种5-酰基-3,4-二氢吡喃的制备方法，将β-羰基酰胺类化合物、1,3-二卤代烷烃类化合物、碱、催化剂、助剂、水混合进行反应，所述β-羰基酰胺类化合物与1,3-二卤代烷烃类化合物的摩尔比为1:1.0～1.4，所述β-羰基酰胺类化合物与碱的摩尔比为1:2.0～3.0，所述β-羰基酰胺类化合物与催化剂的摩尔比为的1:0.01～0.1，所述反应温度为0-40℃，所述反应时间为4.0-12.0小时。反应结束后，反应液经冷却，过滤，干燥，重结晶提纯后即得5-酰基-3,4-二氢吡喃。

反应方程式可表示如下：

所述的β-羰基酰胺类化合物结构为：R¹-COCH₂CONH-R²，

其中所述R¹基团可以为：Ph-、-CH₃、-CH₂CH₃、-(CH₂)₂CH₃、-CH(CH₃)₂、-(CH₂)₃CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-(CH₂)₄CH₃、-CH₂C(CH₃)₃、PhCH₂-、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-O(CH₂)₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-O(CH₂)₃CH₃、-OCH₂CH(CH₃)₂、-O(CH₂)₄CH₃、-OCH₂C(CH₃)₃、CH₂＝CHCH₂O-、PhCH₂O-、4-CH₃PhCH₂O-、4-(CH₃O)PhCH₂O-、4-ClPhCH₂O-、4-BrPhCH₂O-、3-CH₃PhCH₂O-、3-(CH₃O)PhCH₂O-、3-ClPhCH₂O-、3-BrPhCH₂O-、2-CH₃PhCH₂O-、2-(CH₃O)PhCH₂O-、2-ClPhCH₂O-或2-BrPhCH₂O-；