[发明专利]具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物及其制备方法

权利要求书

1.具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，该化合物结构式如下：

R为C_6-14烷基。

2.如权利要求1所述的具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，R选C_6-14正烷基。

3.如权利要求2所述的具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，具体选如下化合物：

(1)6a：R＝正己烷；

(2)6b：R＝正庚烷；

(3)6c：R＝正辛烷；

(4)6d：R＝正壬烷；

(5)6e：R＝正癸烷；

(6)6f：R＝正十一烷；

(7)6g：R＝正十二烷；

(8)6h：R＝正十四烷。

4.具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，该化合物结构式如下：

X为卤素、硝基、甲氧基或羟基，在苯环上单取代或双取代。

5.如权利要求4所述的具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，具体选如下化合物：

(9)6i：X＝2-Br

(10)6j：X＝3-Br

(11)6k：X＝4-Br

(12)6l：X＝3-NO₂

(13)6m：X＝4-NO₂

(14)6n：X＝3-OH

(15)6o：X＝4-F

(16)6p：X＝4-OCH₃

(17)6q：X＝4-Cl

(18)6r：X＝3,4-Cl。

6.具有抗菌活性的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物，其特征在于，为如下化合物：

(19)

或

(20)

7.制备如权利要求1或4或6所述的查尔酮阳离子抗菌肽模拟物的方法，其特征在于，通过如下方式实现：

R为C_6‐14烷基；

Ar为

X为卤素、硝基、甲氧基或羟基，在苯环上单取代或双取代；

(a)、溶剂中化合物1和化合物2在碱的催化作用下发生羟醛缩合反应得到化合物3；所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢钠中的一种；所用溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、异丙醇和水其中之一或其中任意两种或三种的混合物；

(b)、溶剂中化合物3与C6-14烷基胺在还原剂的作用下，氮气保护室温下发生还原胺化反应得到化合物4；所用还原剂是三乙酰氧基硼氢化钠、硼氢化钠，氰基硼氢化钠中的一种；所用溶剂是二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷中的一种或任意两种或三种的混合物；

(c)、在混合溶剂中，化合物4与双Boc保护的赖氨酸在催化剂条件下发生反应生成化合物5；所用催化剂为O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、二环己基碳二亚胺(DCC)、甲烷磺酰氯(MSCl)、对甲苯磺酰氯(TsCl)、对硝基苯磺酰氯(NsCl)、二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)中的一种或任意两种或三种的混合物；所用混合溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯甲烷的任意两种混合溶剂；(d)、溶剂中，化合物5在催化剂作用下脱去Boc保护基得到目标化合物，所用催化剂是乙酰氯、干燥氯化氢其气体中的一种，所用溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇的一种。