[发明专利]一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

传统眼部给药系统，由于眼球特殊的生理屏障导致药物角膜前滞留时间短，泪液消除迅速以及角膜透过性差，导致药物的生物利用度非常低（<5%）。同时，经结膜进入血液和鼻泪管引流至鼻粘膜/胃黏膜进入体循环，降低了药物的生物利用度甚至产生毒副作用。因此，胶体剂型被广泛地应用于眼部给药系统，包括脂质体、纳米粒、微乳、纳米乳、固体脂质纳米粒等，具有缓释、控释，降低给药频率等优点。

脂质体（Liposome），是磷脂分散在水相中形成的一种类球状、包封一定水相的封闭囊炮，能够包封水溶性和脂溶性药物。本发明在脂质体的基础上，镶嵌入蒙脱石修饰脂质体，制备新型载药蒙脱石脂质体，以减缓阳离子型药物的释放，从而改善药物的生物利用度和毒副作用。

发明内容

为了克服现有眼部给药技术的不足，提供一种镶嵌蒙脱石的脂质体制剂及其制备方法。

本发明的目的在于一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。

一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；

2）将载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺、抗氧化剂溶于有机溶剂，形成有机相；以硫酸铵溶液为水相；

3）将有机相和水相分别加热至40～80℃，在搅拌条件下将有机相缓慢注入水相中，继续搅拌挥发有机溶剂，得到空白脂质体；

4）将空白脂质体透析，去除脂质体外水相铵离子；

5）将透析好的空白脂质体与药物水浴孵化主动载药，得到镶嵌蒙脱石脂质体。

进一步的，步骤2）中载药蒙脱石在有机溶剂中的浓度为1～3mg/mL。

进一步的，步骤2）中载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺的质量比为1：（10~35）：（1.5~6）：（0.5~4）。

进一步的，上述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、二氯甲烷、氯仿中的至少一种。

进一步的，上述抗氧化剂为维生素E、BHT、EDTA中的至少一种。

进一步的，步骤2）中硫酸铵溶液的浓度为0.1~0.3mol/L。

进一步的，步骤5）中水浴孵化的温度为30~70℃，时间为5~60min；步骤5）空白脂质体中磷脂与药物的质量比为（5~20）：1。

进一步的，上述药物为阳离子型药物。

进一步的，上述阳离子型药物为美托洛尔、醋丁洛尔、噻吗洛尔、普萘洛尔、盐酸倍他洛尔。

本发明的有益效果是：

本发明选择蒙脱石作为药物载体，并将其镶嵌入脂质体，制得新型药物缓释制剂镶嵌蒙脱石脂质体。所得脂质体具有良好的生物相容性和缓释性，可以改善药物的生物利用度及副作用；药物可以通过离子交换作用释放，减缓阳离子型药物的释放速度，降低其副作用，有利于提高了药物的生物利用度。

附图说明

图1为实施例1制备的镶嵌蒙脱石脂质体的透射电镜（TEM）图片；

图2为实施例1制备的镶嵌蒙脱石脂质体的粒径及其分布；

图3为盐酸倍他洛尔溶液(a)、盐酸倍他洛尔脂质体(b)和本发明镶嵌蒙脱石脂质体(c)体外释放曲线。

具体实施方式

一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，以载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、抗氧化剂、十八胺为油相，硫酸铵溶液为水相，制备脂质体，将载药蒙脱石载入脂质体中，再将该脂质体与药物孵化，即得镶嵌蒙脱石脂质体制剂。

一种镶嵌蒙脱石脂质体制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）以蒙脱石吸附药物，制得载药蒙脱石；

2）将载药蒙脱石、磷脂、胆固醇、十八胺、抗氧化剂溶于有机溶剂，形成有机相；以硫酸铵溶液为水相；

3）将有机相和水相分别加热至40～80℃，在搅拌条件下将有机相缓慢注入水相中，继续搅拌挥发有机溶剂，得到空白脂质体；

4）将空白脂质体透析，去除脂质体外水相铵离子；

5）将透析好的空白脂质体与药物水浴孵化主动载药，得到镶嵌蒙脱石脂质体。

优选的，步骤1）所述蒙脱石为经酸活化的改性蒙脱石。