[发明专利]卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片

说明书

技术领域

本发明涉及卡巴拉汀经皮传输技术领域，尤其是一种卡巴拉汀酒石酸盐的转化方 法及其产物制成的贴片。

背景技术

有机盐类的药物相对应它的有机碱，是比较不容易透过皮肤的角质层，到达血液， 以达到身体的治疗效力。

卡巴拉汀碱-（s）-N-乙基-N-甲基-3-[1-（二甲氨基）乙基]-氨基甲酸苯脂，是用于 老人认知障碍（如轻度至中度阿滋海默氏病之失智症）的重要治疗药物。

现有技术中，诺华集团有一款用于老年痴呆治疗的新型透皮给药ExelonPatch （皮贴），该款ExelonPatch（皮贴）为四层结构，第一层为背面保护层(Coloredbacking layer)，第二层为含药层(Acrylicmatrix)，第三层为贴附层(Siliconmatrix)，第四层为 释放衬垫（Releasingliner）。

EXELONPATCH的基质经皮传输技术的结构如下：

(1)背面保护层（Coloredbackinglayer）:聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）；

(2)含药层（Acrylicmatrix）:

30%药品Drugsubstance(卡巴拉汀Rivastigmine)；

20%聚甲基丙烯酸丁脂（Polybutylmethacrylate），

甲基丙烯酸甲酯（methylmethacrylate）；

49.9%丙烯酸共聚物（Acryliccopolymer）；

0.1%维生素E（VitaminE）；

(3)贴附层（Siliconmatrix）；

98.9%硅氧烷聚合物（Siliconepolymer）；

1%硅油（Siliconeoil）；

0.1%维生素E(VitaminE)；

(4)释放衬垫（Releasingliner）。

发明内容

为了克服现有的技术的不足，本发明提供了一种卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及 其产物制成的贴片。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡 巴拉汀游离碱和酒石酸的方法，卡巴拉汀酒石酸盐加入无机碱或有机碱，无机碱或有机碱 与卡巴拉汀酒石酸盐相同的摩尔数（mole），加入后卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离 碱和酒石酸，这种转化过程，可在贴片内或是在贴片外形成，形成的卡巴拉汀游离碱经皮传 输到人体血液，在人体血液内达到48小时恒定的血液浓度。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化铵或氢 氧化钙；所述有机碱为甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、乙醇胺、羟胺2-甲基吡啶，3-甲基吡啶或 吡啶。

一种采用上述带有卡巴拉汀游离碱的化学复合物制备的贴片，制成的贴片为三层 贴片，第一层为背面保护层、第二层为含药和皮肤贴附层、第三层释放衬垫；

所述第二层的含药和皮肤贴附层含有：

（a）药物为：卡巴拉汀酒石酸盐；或是卡巴拉汀酒石酸盐转化成的卡巴拉汀游离碱、和 酒石酸化学复合物；

（b）压力敏感胶：合成橡胶和/或天然橡胶；

（c）增粘剂；

（d）矿物油；

（e）水可相容和油也可相容的特性的高分子化合物；

（f）抗氧化物。

根据本发明的另一个实施例，进一步包括，所述酒石酸化学复合物制备方法为：在 卡巴拉汀酒石酸盐加无机碱或有机碱转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸后，加入一种一级 胺、二级胺或三级胺(QuaternaryAmine)，新加入的组分和酒石酸经离子键，形成化学复 合物(Chemicalcomplex)；

这种一级胺、二级胺或是三级胺，都可以是小分子，分子量小于5000，譬如甜菜碱 (betaine)；或是高分子，分子量大于5000，譬如聚乙烯亚胺、聚乙烯聚胺 (polyethyleneimine)或是乙氧基化聚乙烯亚胺(Ethoxylatedpolyethyleneimine)。本方 案中这种酒石酸化学复合物，减低对卡巴拉汀游离碱的经皮传输干扰。