[发明专利]一种盐酸阿罗洛尔的制备方法在审
申请号: | 201610107429.X | 申请日: | 2016-02-29 |
公开(公告)号: | CN105646472A | 公开(公告)日: | 2016-06-08 |
发明(设计)人: | 孟凡领;王孟;张涛;扈长青;刘文坤;齐麟 | 申请(专利权)人: | 山东齐都药业有限公司 |
主分类号: | C07D417/04 | 分类号: | C07D417/04 |
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地址: | 255400 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 盐酸 阿罗洛尔 制备 方法 | ||
1.一种盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于该制备方法包括以下步骤:
(1)化合物的制备:将化合物悬浮于碱的水溶液中,加入环氧氯丙烷在室温下反 应;反应毕,抽滤,水洗,干燥得类白色固体,即为化合物,化学反应式如下所示:
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(2)化合物的制备:将化合物悬浮于有机溶剂中,加入叔丁胺,升温反应;反应毕,减 压浓缩掉溶剂,向浓缩物中加入乙酸乙酯,甲醇,纯化水,搅拌下加入弱碱,调pH值为10左 右,萃取分液,少量乙酸乙酯洗涤水相,合并的有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥 后,浓缩得浓缩物,加入有机溶剂打浆析晶,抽滤,干燥得类白色固体,即为化合物,化学 反应式如下所示:
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(3)化合物的制备:将化合物加入到溶剂中,升温溶清后,加入活性炭,脱色,抽滤,向 滤液中滴加6M的盐酸溶液;反应毕,抽滤,干燥得类白色至白色固体,即为化合物,化学反 应式如下所示:
。
2.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所用的碱可 以为碳酸氢钠,碳酸氢钾的一种,碱与化合物的摩尔比为1~2:1。
3.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所用的有机 溶剂为甲醇,乙醇或乙腈中的一种。
4.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中升温到60~ 78℃。
5.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中乙酸乙酯用 量(ml)为化合物(g)的20~30倍;甲醇用量(ml)为化合物(g)的4~6倍;纯化水用量 (ml)为化合物(g)的10~15倍。
6.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中调pH值使用 的弱碱为碳酸钠,碳酸钾中的一种。
7.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂为 甲醇,乙醇中的一种。
8.根据权利要求1或7所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂 为甲醇,甲醇的用量(ml)为化合物(g)的5~8倍。
9.根据权利要求1或7所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂 为乙醇,乙醇的用量(ml)为化合物(g)的8~12倍。
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