[发明专利]一种盐酸阿罗洛尔的制备方法在审

专利信息
申请号: 201610107429.X 申请日: 2016-02-29
公开(公告)号: CN105646472A 公开(公告)日: 2016-06-08
发明(设计)人: 孟凡领;王孟;张涛;扈长青;刘文坤;齐麟 申请(专利权)人: 山东齐都药业有限公司
主分类号: C07D417/04 分类号: C07D417/04
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 255400 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 盐酸 阿罗洛尔 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于该制备方法包括以下步骤:

(1)化合物的制备:将化合物悬浮于碱的水溶液中,加入环氧氯丙烷在室温下反 应;反应毕,抽滤,水洗,干燥得类白色固体,即为化合物,化学反应式如下所示:

;

(2)化合物的制备:将化合物悬浮于有机溶剂中,加入叔丁胺,升温反应;反应毕,减 压浓缩掉溶剂,向浓缩物中加入乙酸乙酯,甲醇,纯化水,搅拌下加入弱碱,调pH值为10左 右,萃取分液,少量乙酸乙酯洗涤水相,合并的有机相经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥 后,浓缩得浓缩物,加入有机溶剂打浆析晶,抽滤,干燥得类白色固体,即为化合物,化学 反应式如下所示:

;

(3)化合物的制备:将化合物加入到溶剂中,升温溶清后,加入活性炭,脱色,抽滤,向 滤液中滴加6M的盐酸溶液;反应毕,抽滤,干燥得类白色至白色固体,即为化合物,化学反 应式如下所示:

2.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(1)中所用的碱可 以为碳酸氢钠,碳酸氢钾的一种,碱与化合物的摩尔比为1~2:1。

3.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所用的有机 溶剂为甲醇,乙醇或乙腈中的一种。

4.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中升温到60~ 78℃。

5.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中乙酸乙酯用 量(ml)为化合物(g)的20~30倍;甲醇用量(ml)为化合物(g)的4~6倍;纯化水用量 (ml)为化合物(g)的10~15倍。

6.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(2)中调pH值使用 的弱碱为碳酸钠,碳酸钾中的一种。

7.根据权利要求1所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂为 甲醇,乙醇中的一种。

8.根据权利要求1或7所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂 为甲醇,甲醇的用量(ml)为化合物(g)的5~8倍。

9.根据权利要求1或7所述盐酸阿罗洛尔的制备方法,其特征在于:步骤(3)中反应溶剂 为乙醇,乙醇的用量(ml)为化合物(g)的8~12倍。

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