[发明专利]一种双黄苷、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种双黄苷，其结构如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中的n为整数，且1≦n≦10。

2.根据权利要求1所述的一种双黄苷，其特征在于，所述的n等于4。

3.根据权利要求1所述的一种双黄苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1a)小檗红碱衍生物的合成：称取小檗红碱，加入有机溶剂，加热至沸腾后加入X(CH₂)_nY，回流反应，将反应液浓缩，冷却结晶，过滤，得小檗红碱衍生物；

所述的X(CH₂)_nY中，X＝Y或X≠Y，X、Y独立地为O、S、F、Cl、Br或I，n为整数，且1≦n≦10；

(2a)取步骤(1a)得到的小檗红碱衍生物与黄芩苷混合，加入无水碳酸钠和有机溶剂， 搅拌，加热回流反应，将反应液趁热过滤，滤液回收溶剂，用DMSO溶解，柱分离，依次用质量 百分浓度为30％、40％、50％、60％的甲醇溶液洗脱，HPLC检测，收集质量百分浓度为60％甲 醇洗脱部分，浓缩，浓缩液再用硅胶拌样，硅胶柱分离，洗脱后即得双黄苷。

4.根据权利要求3所述的一种双黄苷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1a)替换为：

称取小檗红碱1重量份，加入有机溶剂150～200重量份，85℃加热至沸腾，加入1,2-二 溴丁烷20～40重量份，回流反应3h，将反应液浓缩至50～100份，冷却结晶，过滤，用适量有 机溶剂洗涤结晶，洗涤液与滤液合并，回收有机溶剂，残渣用30重量份的甲醇溶解，冷却结 晶，过滤，用甲醇洗涤结晶，与上述结晶合并，即得小檗红碱衍生物。

5.根据权利要求3或4所述的一种双黄苷的制备方法，其特征在于，所述步骤(2a)替换 为：

取小檗红碱衍生物1.2重量份与黄芩苷1重量份混合，加入无水碳酸钠2重量份、有机溶 剂150重量份，搅拌，加热至85℃，回流8h，将反应液趁热过滤，滤液回收溶剂，用5重量份的 DMSO溶剂溶解，柱分离，依次用质量百分浓度为30％、40％、50％、60％的甲醇溶液洗脱， HPLC检测，收集质量百分浓度为60％甲醇洗脱部分，浓缩，浓缩液再用3重量份的硅胶拌样， 硅胶柱分离，用20倍柱体积的石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱，再用甲醇洗脱，回收甲醇，即 得双黄苷。

6.根据权利要求1所述的一种双黄苷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1b)黄芩苷衍生物的合成：取黄芩苷，与无水碳酸钠混合，加入有机溶剂，再加入X (CH₂)_nY，加热反应，得黄芩苷衍生物；

所述的X(CH₂)_nY中，X＝Y或X≠Y，X、Y独立地为O、S、F、Cl、Br或I，n为整数，且1≦n≦10；

(2b)取步骤(1b)得到的黄芩苷衍生物，与无水碳酸钠和小檗红碱混合，加入有机溶剂， 搅拌，加热回流反应，将反应液趁热过滤，滤液回收溶剂，用DMSO溶解，柱分离，依次用质量 百分浓度为30％、40％、50％、60％的甲醇溶液洗脱，HPLC检测，收集质量百分浓度为60％甲 醇洗脱部分，浓缩，浓缩液再用硅胶拌样，硅胶柱分离，洗脱，即得双黄苷。

7.根据权利要求6所述的一种双黄苷的制备方法，其特征在于，所述步骤(1b)中黄芩 苷、无水碳酸钠、X(CH₂)_nY的摩尔比为1:2:16，所述黄芩苷与有机溶剂的摩尔体积比为1/ 150mol/L，反应温度为85℃，反应时间为5h；所述X(CH₂)_nY为1,2-二溴丁烷。