[发明专利]一种西他沙星颗粒剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种西他沙星颗粒剂，其配方包括西他沙星10份，甘露醇50‑100份，二氧化硅0.5‑1份，及其它药学上可用的辅料，包衣液15‑30份。与现有技术相比，本发明所得西他沙星颗粒剂有效掩盖了西他沙星的苦味、颗粒均一、溶出度高。本发明所提供的西他沙星颗粒剂制备工艺中的物料的混合方法有效防止了粉尘扩散及静电粘结，克服过筛困难的问题；并增加了物料的流动性，提高了混合均匀度；制备工艺简单，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种西他沙星颗粒剂及其制备方法。

背景技术

西他沙星（sitafloxacin hydrate）化学名为7-[(7S)-7- 氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8- 氯-6- 氟-1-[(1R，2S)-cis-2-氟环丙基]-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，是第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，具有杀菌作用，用于治疗严重难治性感染性疾病。西他沙星能抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，对该两种酶的抑制作用较其他喹诺酮类强。 此外，西他沙星对喹诺酮类耐药菌的酶也显示了强抑制作用。由于结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，而具有良好的药代动力学特性，并可以减轻不良反应，其体外抗菌活性较大多数同类药物明显增强。西他沙星在治疗真菌感染方面也有潜力。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-喹诺酮类药物所常见的中枢神经系统不良反应。

目前上市的剂型有口服片剂、细粒剂及注射剂。其中，细粒剂凭借良好的顺应性得到较好的推广和应用。西他沙星味极苦，在无水乙醇中极微溶解，在甲醇中微溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。现有技术中采用一些手段来掩盖其苦味增加其溶出。CN 1214792C公开了在西他沙星的固体制剂中加入酒石酸增加主药的溶解性，从而促进药物溶出和吸收，可制成片剂或胶囊。如CN 102988298A，采用素片和包衣组成，采用卡拉胶制备成西他沙星包合物来掩盖其苦味，得无苦味的西他沙星颗粒组合物。具体的，是将西他沙星中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5 小时，粉碎，先制成西他沙星卡拉胶颗粒；然后加入到氯化钠溶液，制备成西他沙星包合物；将淀粉、羧甲基纤维素钠、甜橙香精，在湿法混合制粒机中干混500-600 秒，加入聚维酮K30 水溶液，再湿混200-300 秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入西他沙星包合物，在混合机中混合3-5 分钟，检验，包装，制成西他沙星颗粒组合物。

发明内容

现有技术中，包合物虽能掩盖住西他沙星的苦味，但容易存在药物颗粒均匀性低及溶出度低的问题。酒石酸的引入增加了主药的溶解性，又不利于颗粒剂中苦味的掩盖。为了解决上述问题，本发明提供一种西他沙星颗粒剂，该制剂含量均匀度高、溶出度良好。具体而言，本发明提供的一种西他沙星颗粒剂，其配方如下：西他沙星 10份，甘露醇50-100份，二氧化硅0.5-1份，及其它药学上可用的辅料，包衣液15-30份。

所述的其它药学上可用的辅料为赋型剂、着色剂、稳定剂、矫味剂、粘合剂中的一种或多种；

所述的赋形剂为淀粉、微晶纤维素中的至少一种；

所述的着色剂为黄氧化铁或红氧化铁；优选为黄氧化铁；

所述的矫味剂为阿司帕坦、山梨醇、甘露醇、香兰素香精、苹果香精、桔子香精、香蕉香精中的至少一种；

所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

所述的包衣液由100份的尤特奇L30D55、8-12份的水、3-5份的致孔剂、3-5份的增塑剂、2-4份的抗黏剂制备而成。

所述的致孔剂为乳糖或聚维酮；优选为乳糖；

所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯或PEG 400；优选为柠檬酸三乙酯；

所述的抗黏剂为硬脂酸富马酸钠或滑石粉；优选为滑石粉。