[发明专利]一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法

说明书

一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦50%~68%，甘油15%~25%，甘氨酸10%~20%，维生素C 3%~8%，乙二胺四乙酸2%~5%；所得左旋奥拉西坦注射剂灭菌过程中溶液pH基本无变化、灭菌过程中杂质增加量仅为0.03%，储存过程中不易被氧化，稳定性好，有效期长达18个月以上，有效期内产品杂质少，其总杂质低于0.27%，产品澄清度好，澄清度低于0.5号标准浊度液，产品主药溶解性好，不溶性微粒均小于25μm，制备工艺简单可行，值得市场推广。

技术领域

本发明主要涉及制药技术领域，具体涉及一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法。

背景技术

促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。

奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。

现有左旋奥拉西坦注射剂其主要存在产品灭菌过程中溶液pH变化较大、产品杂质增大明显，稳定性差，产品主药溶解性不好，澄清度不好等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、杂质少的左旋奥拉西坦注射剂。

本发明的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦注射剂的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术措施实现的：

一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的附加剂制得；其中所述附加剂为葡萄糖、氯化钠、甘露醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、卵磷脂、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中、维生素C、乙二胺四乙酸的一种或多种。

发明人在研究过程中发现，选择特定原辅料种类以及特定原辅料用量，配合制备过程中特定的pH调节剂以及特定的pH，再配合特定的制备工艺，可使得产品在灭菌过程中溶液pH变化较小、产品灭菌过程总杂质增加较小，产品稳定性好，主药溶解性好，澄清度显著提高；上述左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦50％～68％，甘油15％～25％，甘氨酸10％～20％，维生素C3％～8％，乙二胺四乙酸2％～5％；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入2/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液(精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得)调节pH至6.0～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％(g/ml)的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述灭菌步骤为将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成。