[发明专利]一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法

权利要求书

1.一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦50% ~ 68%，甘油15% ~ 25%，甘氨酸10% ~20%，维生素C 3% ~ 8%，乙二胺四乙酸2% ~ 5%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入2/ 3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入磷酸钠盐 缓冲液调节pH至6.0 ~ 7.0，向上述溶液中加入总体积0.2% ~ 0.6% g/ ml的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30 ~ 50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1% ~ 0.3% g/ ml的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述磷酸钠盐缓冲液的制备步骤为精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得；所述灭菌步骤为将灌装好的安瓿半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121 ℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3 ~ 5℃/ min降温，8 ~ 12min冷却至70 ~ 80℃，冷却水2 ~ 3℃/min降温，15 ~ 18min冷却至30℃，灭菌完成。

2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦55% ~ 62%，甘油18% ~ 22%，甘氨酸12% ~ 18%，维生素C 4% ~ 7%，乙二胺四乙酸2% ~ 5%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入2/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液调节pH至6.8，向上述溶液中加入总体积 0.2% ~ 0.6% g/ml的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30 ~ 50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积 0.1% ~ 0.3% g/ml的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述磷酸钠盐缓冲液的制备步骤为精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量 瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得；所述灭菌步骤为将灌装好的安瓿半成品送入蒸汽灭菌 锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3 ~ 5℃/min降温，8 ~ 12min冷却至70~ 80℃，冷却水2 ~ 3℃/min降温，15 ~ 18min冷却至30℃，灭菌完成。

3.如权利要求1或2所述的左旋奥拉西坦注射剂的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：

A .浓配：将原辅料加入配料罐中，随即加入2/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；

B .稀配：取浓配液，加入磷酸钠盐缓冲液调节pH至6.8，向上述溶液中加入总体积0.2%~ 0.6% g/ml的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30 ~ 50min，用0.8μm 的滤膜滤过，加入总体积0.1% ~ 0.3% g/ml的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述磷酸钠盐缓冲液的制备步骤为精密称取磷酸氢二钠65.697g和磷酸二氢钠2.346g置于1000ml容量瓶中，加入纯化水溶解、稀释定容至刻度，即得；

C .灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，灌装过程需充入纯度99.99%的氮气使得罐内注射用水中的含氧量不超过0.01%，经充氮气后封口；

D .灭菌：将灌装好的安瓿半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3 ~ 5℃/min降温，8 ~ 12min冷却至70 ~ 80℃，冷却水2 ~ 3℃/min降温，15 ~ 18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；

E .检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行包装，全检，入库。