[发明专利]一种2‑氨基‑4‑（乙磺酰基）苯酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法。

背景技术

2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚，又名2-氨基-4-(乙基磺酰)苯酚，2-氨基 -4-乙基磺酰基苯酚,英文名称2-Amino-4-(ethylsulfonyl)phenol，分子量为 201.24，CAS#:43115-40-8，分子式为H₂NC₆H₃(SO₂C₂H₅)OH，具有如式I结构所示，

2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚是一种重要的化工中间体，广泛应用于染料、医药、农药、橡胶助剂、感光材料及其它领域。在医药领域中，该产品主要用于消炎镇痛类药物，抗生素以及聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂等新药的合成。

然而目前，关于2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法仅有一篇日本专利JPH01149762A报道，它公开的方法是以4-氯苯乙硫醚为原料，经过水解，双氧水氧化，硝化和硝基氢化还原等4步反应后制备2-氨基-4-乙磺酰基苯酚。但根据有机化学的原理，由于对位给电子基团乙硫醚基的存在，使得4-氯苯乙硫醚的氯原子水解成酚羟基会十分困难。相关的文献报道也表明该类反应条件应十分苛刻，需要强碱，约140～160℃的高温，长时间反应，且反应收率不高，而且整个反应过程中产生很多杂质，影响总收率和产物纯度。进一步实验也证实，该步水解反应在105℃，50％氢氧化钠溶液中常压反应12小时，几乎不能进行；在高压釜中升温至160℃，反应也不完全，实验收率在60％左右。另外如该专利所描述的，按该路线合成所得终产品为褐色，纯度在95％左右。因此，现有的制备路线无论从有机化学的理论和实验验证结果来看，其缺陷非常明显，反应过程苛刻，安全性差，生产成本高，所得产品质量差。

因此，如何得到一种反应条件温和，适于大批量工业化生产的合成方法，已成为本领域前沿学者亟待解决的主要问题。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种2-氨基-4-(乙磺酰基) 苯酚的合成方法，本发明提供的合成方法反应条件温和，合成路线简单，易于实现规模化生产，而且具有较高的产率，得到的2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚也具有较高的纯度。

本发明提供了一种2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，包括以下步骤：

a)将4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱在溶剂中进行反应后，得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚；

b)将上述步骤得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚经过还原后，得到2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚。

优选的，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化钾，氢氧化锂、氢氧化钡、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠和碳酸氢钾中的一种或多种；所述溶剂为水或低级醇的水溶液。

优选的，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯与碱的摩尔比为1：(1～10)；

所述反应的温度为50～100℃，所述反应的时间为2～10小时。

优选的，所述还原方式包括无机还原剂还原或催化加氢还原；

所述还原的溶剂包括甲醇、甲醇溶液、乙醇、乙醇溶液、异丙醇、异丙醇溶液、四氢呋喃和四氢呋喃溶液中的一种或多种。

优选的，所述无机还原剂包括铁粉、氯化亚锡和硫代硫酸钠中的一种或多种；

所述催化加氢还原包括钯碳催化加氢、铂碳催化加氢和雷尼镍催化加氢中的一种或多种。

优选的，所述雷尼镍催化加氢中，所述雷尼镍与4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚的质量比为(0.01～0.06)：1；所述雷尼镍催化加氢的温度为10～80℃，所述雷尼镍催化加氢的时间为2～36小时。

优选的，所述4-乙磺酰基-2-硝基-氯苯由以下步骤制备得到：

1)将4-氯苯乙硫醚进行氧化反应后，得到4-乙磺酰基-氯苯；

2)将上述步骤得到的4-乙磺酰基-氯苯进行硝化反应后得到。

优选的，所述氧化反应的氧化剂为双氧水；所述氧化反应的催化剂为钨酸钠和/或二水合钨酸钠；所述氧化反应的溶剂为甲醇，乙醇，甲酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸异丙酯和甲基四氢呋喃中的一种或多种。

优选的，所述双氧水的质量浓度为10％～50％；所述催化剂与所述4-氯苯乙硫醚的质量比为(0.0001～0.03)：1；