[发明专利]一种艾沙康唑的制备方法

权利要求书

1.一种艾沙康唑的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

(a)向反应釜中依次加入二氟苯基乙酰氯、三氮唑、CuI、碳酸钾和N,N-二甲基甲酰胺，在80～100℃搅拌反应后提纯得第一产物

(b)向反应容器中加入丙腈、催化剂、第二有机溶剂，降温至-20～-5℃，滴加含有第一产物的N,N-二甲基乙酰胺，反应提纯得第二产物所述催化剂为C-9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱组成的混合物，所述C-9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱的摩尔比为1：1；

(c)将第二产物加入另一反应容器中，加入二硫代磷酸二乙酯、水和异丙醇混合溶剂，加热至80～90℃，搅拌反应后提纯得第三产物

(d)将第三产物与2-溴-4’-氰基苯乙酮、95% 乙醇混合后，在60～70℃搅拌反应后提纯即可。

2.根据权利要求1所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，所述二氟苯基乙酰氯、三氮唑、CuI和碳酸钾的摩尔比为1：1～1.2：0.1～0.15：1.1～1.5。

3.根据权利要求2所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(a)中，在80～100℃搅拌反应8～10小时后，过滤取滤液，减压回收N,N-二甲基甲酰胺得残留物，用乙酸乙酯重结晶得第一产物。

4.根据权利要求3所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，在降温至-20～-5℃之前还加入苯甲酸，第一产物、丙腈、催化剂和苯甲酸的摩尔比为1：3～5：0.1～0.2：0.1～0.2。

5.根据权利要求4所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(b)中，滴加含有第一产物的N,N-二甲基乙酰胺后，加入盐酸淬灭反应，用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯，用体积比为1：1的正庚烷和二氯甲烷重结晶，过滤后干燥得第二产物。

6.根据权利要求5所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(c)中，将摩尔比为1：4～5的第二产物和二硫代磷酸二乙酯加入另一反应容器中，加入体积比为1：1的水和异丙醇混合溶剂，在80～90℃反应15～20小时；再降温至0～5℃，滴加质量浓度为5～10％的碳酸氢钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相后分别用饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和食盐水洗涤，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除去乙酸乙酯，用异丙醇重结晶，过滤后干燥得第三产物。

7.根据权利要求6所述艾沙康唑的制备方法，其特征在于：所述步骤(d)中，将摩尔比为1：1.05～1.1的第三产物与2-溴-4’-氰基苯乙酮加入95% 乙醇中后，在60～70℃搅拌反应2～5小时；并用三乙胺调节pH至3.5～4，降温至50～58℃搅拌0.5小时后在1～2小时降温至室温，并在室温下搅拌5～10小时，过滤后滤饼用体积比为1：1的乙醇和水混合溶剂洗涤，干燥即可。