[发明专利]一种盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏的制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏，是由以下重量份的原料制成的：盐酸氨基酮戊酸650～750份，纳米乳液750～850份，丙三醇80～100份，黄原胶45～55份，防腐剂50～120份，水1100～1600份。本发明的盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏，可用于治疗尖锐湿疣、皮肤癌、光角化病、Bowen病；非肿瘤性疾病：病毒性疣、面部痤疮(粉刺)、银屑病等。本发明的盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏，主要起保护、润滑和局部治疗作用，具有以下优点：①外观均匀、细腻、软滑、稠度适宜；②易涂布于皮肤和粘膜，使用方便；③性质稳定，效期内符合质量要求。④膏剂剂型附着力强，便于药物分散和吸收，提高生物利用度。

技术领域

本发明涉及一种盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏的制备方法，属于药物新剂型技术领域。

背景技术

光动力学疗法(PDT)是一种联合应用光敏剂及相应光源产生一系列光化学和光生物学反应，生成中间活性物质，与相应靶组织结合，选择性破坏病变组织的全新治疗技术。PDT是用于治疗皮肤或其它上皮器官或粘膜的各种病变或异常的有效方法，特别是癌症或癌症前期病变，以及某些非恶性皮肤感染(例如诸如银屑病、光化性角化病和痤疮等皮肤疾病)。PDT包括将光敏性试剂(光化学治疗剂)涂到身体的感染部分，然后为了活化光敏剂并将它们转变成细胞毒素形式而暴露在光敏化光下，从而杀死感染的细胞或减少它们的增殖潜力。光敏剂的范围是公知的，包括补骨脂素、卟啉、二氢卟酚和酞菁类染料。但是，本领域公知的临床最有用的光敏剂是5-氨基酮戊酸及其衍生物，例如，诸如5-ALA酯等。

5-盐酸氨酮戊酸(5-ALA)是近年来开发的第2代光敏剂，是一种体内血红蛋白合成过程的前体物。正常情况下，ALA在细胞内的量很小，本身不产生光敏性。外源性ALA进入体内后，可被增生活跃的细胞选择性吸收并积累，并在细胞内转化为原卟啉IX(PpIX)等卟啉类物质。细胞内的PpIX是一种很强的光敏剂，经过特定波长的红光照射后即发生光动力反应，产生活性氧如单线态氧等而杀死增生活跃的细胞，而邻近正常组织则不受任何影响。

现有技术中，5-盐酸氨酮戊酸的剂型为散剂，其用法为：浍疗时先在皮损害部位放置适当大小、能够完全覆盖皮损的脱脂棉球。然后用新鲜配制的20％5-氨基酮戊酸生理盐水溶液每30min在脱脂棉球上滴1次。使之完令浸透，并在尿道口外用塑料薄膜封包。整个敷药过程应处于避光环境中，在患处持续敷药3h。然后使用激光治疗仪垂直照射，病损部位激光照射的能量密度为100-150J/cm²。但是，盐酸氨酮戊酸外用散具有使用不便、分散性差、生物利用度低等不足之处，而本发明的纳米乳膏，性质稳定，生物利用度高，使用方便，克服了散剂的不足之处。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种5-盐酸氨酮戊酸的新剂型——盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏，本发明还提供了其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种氨基酮戊酸纳米乳膏，是由有效剂量的主药盐酸氨基酮戊酸、磷酸氨基酮戊酸、氨基酮戊酸甲酯或其衍生物，纳米乳液以及其它药剂学上可接受的辅料制成的，剂型可以为乳膏、凝胶、乳液、栓剂等，其它药剂学上可接受的辅料选自但不限于丙三醇、黄原胶、防腐剂、水等。优选的，主药的浓度为20％(质量百分数)。

优选的，所述盐酸氨基酮戊酸纳米乳膏是由以下重量份的原料制成的：盐酸氨基酮戊酸650～750份，纳米乳液750～850份，丙三醇80～100份，黄原胶45～55份，防腐剂50～120份，水1100～1600份。

优选的，是由以下重量份的原料制成的：盐酸氨基酮戊酸700份，纳米乳液800份，丙三醇90份，黄原胶50份，防腐剂100份，水1200份。

所述纳米乳液是通过以下方法制备得到的：取大豆软磷脂15g±3g，溶于30g±5g异丙醇中；再加入吐温-8035g±3g，辛酸癸酸甘油三酯35g±5g，混合均匀；再加入900ml±50ml磷酸盐缓冲液，用高压均质机均质2～6次，即得。