[发明专利]一种盐酸多巴酚丁胺晶型及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种盐酸多巴酚丁胺晶型及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸多巴酚丁胺，化学名：4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1,2- 苯二酚盐酸盐，英文名：DobutamineHydrochloride，分子式：C₁₈H₂₃NO₃·HCl，结构式如下：

公开号为US3987200A的美国专利首次披露了盐酸多巴酚丁胺及其制备方法与用 途。盐酸多巴酚丁胺为多巴胺同系物，为一选择性心脏β1-受体兴奋剂，临床用于治疗器质 性心脏病心肌收缩力下降引起的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。

但是，盐酸多巴酚丁胺无定型物原料药或其注射制剂在效期内易发生药物降解而 产生相关物质，从而增加药物不良反应，如心律失常、心绞痛等。经研究发现，其根本原因在 于盐酸多巴酚丁胺的不稳定性缺陷。

药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。多晶型现象， 是指同一化合物，通过控制其不同的生成条件，可形成两种或两种以上的分子空间排列方 式，从而产生不同的固体结晶的现象。同一化合物的不同晶型，其化学组成相同，但微观晶 体结构不同，因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。药物的不同晶型 往往具有不同的溶解性、储存稳定性、吸水性、密度和生物利用度。药物晶型直接影响药物 制剂质量、药物吸收行为，并最终影响药物治疗效果和副作用的获益比。因此，研究药物同 质多晶现象以及不同晶型的制备方法具有重要的意义。

目前，尚未见盐酸多巴酚丁胺晶型方面的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题即在于克服现有技术中盐酸多巴酚丁胺无定形物效 期内药物质量不稳定的缺陷，提供一种盐酸多巴酚丁胺晶型及其制备方法和应用。本发明 的盐酸多巴酚丁胺晶型纯度高、稳定性好、制备方法简便，而且重现性好，便于工业化推广 应用。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

本发明提供了一种盐酸多巴酚丁胺晶型，所述的盐酸多巴酚丁胺晶型在使用辐射 源为Cu-Kα的X-射线粉末衍射图谱中，在衍射角2θ＝9.7°±0.2°、13.5°±0.2°、16.5°± 0.2°、16.9°±0.2°、17.6°±0.2°、19.5°±0.2°、21.5°±0.2°、21.7°±0.2°、23.3°±0.2°、 24.3°±0.2°、24.5°±0.2°、25.6°±0.2°、25.9°±0.2°、27.9°±0.2°、28.5°±0.2°、29.3° ±0.2°、29.7°±0.2°、31.1°±0.2°、32.2°±0.2°、32.6°±0.2°、33.9°±0.2°和35.5°± 0.2°处有特征峰。

其中较佳地，衍射角为2θ时的峰的相对强度如下表所示：

本发明中，所述的盐酸多巴酚丁胺晶型的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

本发明中，所述的盐酸多巴酚丁胺晶型的差示扫描量热法图谱(DSC)中，在180℃ ～200℃有最大吸收峰；较佳地，在193.0℃有最大吸收峰；更佳地，所述的盐酸多巴酚丁胺 晶型的差示扫描量热法图谱如图2所示。

本发明还提供了所述的盐酸多巴酚丁胺晶型的制备方法，其包括下述步骤：将盐 酸多巴酚丁胺固体与甲醇混合，加热溶解，再加入极性溶剂，冷却析晶，过滤干燥即得。

其中，所述的极性溶剂较佳地为与甲醇互溶的极性溶剂，更佳地为水、乙醇和丙酮 中的一种或多种。

其中，所述的加热溶解的温度较佳地为55～70℃，更佳地为60℃。

其中，所述的甲醇与所述的盐酸多巴酚丁胺固体的质量比较佳地为(0.8～2.5): 1，更佳地为1：1。

其中，所述的甲醇与所述的极性溶剂的质量比较佳地为1:1.5～3，更佳地为1：2。

其中，所述的冷却析晶较佳地为先自然冷却至室温，再置于1～5℃中静置析晶。

本发明中，室温一般是指15～30℃。

其中，所述的过滤较佳地为减压过滤。

其中，所述的干燥的温度较佳地为50～60℃，所述的干燥的时间较佳地为7～9小 时。