[发明专利]一种孟鲁司特的制备方法

权利要求书

1.一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，

(1)将无机碱水溶液降温至0-10℃，加入1-(巯基甲基)-环丙基乙酸，搅拌反应1-3h，得1-(巯基甲基)-环丙基乙酸二阴离子碱溶液；所述无机碱溶液中的无机碱与1-(巯基甲基)-环丙基乙酸的摩尔比为1.5-4.0：1；

(2)将喹啉二醇类化合物溶于水中，加入无机碱及相转移催化剂四丁基溴化铵，10-30℃下搅拌混匀；降温至0-10℃后加入对甲苯磺酰氯反应2-5h，得对甲苯磺酸酯化合物的水溶液；

所述对甲苯磺酰氯与喹啉二醇类化合物的摩尔比为1.0-1.5:1；所述喹啉二醇类化合物、无机碱和相转移催化剂的摩尔比为1:1.0-2.0:0.02-0.1；

所述喹啉二醇类化合物与1-(巯基甲基)-环丙基乙酸的摩尔比为1:0.95-1.5；

(3)在0-10℃下，将步骤(1)所得1-(巯基甲基)-环丙基乙酸二阴离子碱溶液加入步骤(2)所得对甲苯磺酸酯化合物水溶液中，搅拌反应5-10h，得孟鲁司特的水溶液；

(4)将步骤(3)所得孟鲁司特水溶液升温至10-20℃，加入有机溶剂萃取杂质；然后水相加酸调节pH8-10，再加入有机溶剂萃取杂质；然后水相加酸调节pH3-6，搅拌析晶，过滤，干燥得孟鲁司特固体；

所述喹啉二醇类化合物为：

所述对甲苯磺喹酸啉酯二化醇合物为：

所述步骤(1)和(2)中的无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

2.如权利要求1所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，所述步骤(4)中萃取用有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、乙醚、二乙醚、甲乙醚、甲基叔丁基醚、甲基异丁基酮中的一种。

3.如权利要求2所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，所述步骤(4)中萃取用有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

4.如权利要求1所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，所述步骤(4)中调节水相所用酸为甲酸、乙酸、盐酸、硫酸、磷酸和酒石酸中的一种或多种。

5.如权利要求4所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，所述步骤(4)中调节水相所用酸为乙酸或酒石酸。

6.如权利要求1-5中任意一项所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，以喹啉二醇类化合物的用量计，所述步骤(2)中水用量为5-15ml/g。

7.如权利要求1-5中任意一项所述的一种孟鲁司特的制备方法，其特征是，以1-(巯基甲基)-环丙基乙酸的用量计，所述步骤(1)的无机碱的水溶液中水量为3-8ml/g。