[发明专利]一种双氯芬酸钠缓释片组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及药物领域，特别涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。本发明以蜡质材料为粘合剂，以离子交换树脂为骨架材料，采用热熔包裹工艺生产的非溶蚀性骨架缓释片，释药机理更加合理，在胃内基本不释放，明显降低双氯芬酸钠对人体胃的刺激性，避免患者胃痛、烧灼感、返酸、纳差、恶心等副作用。另外，热熔包裹工艺可使有刺激性的双氯芬酸钠成分一次性被蜡质材料粘合剂包裹成类似球状粒子，避免了在制粒、混合、压片、包装过程中双氯芬酸钠粉尘对生产人员产生的呼吸道、眼睛的强烈刺激利等不良作用，有利于操作人员的身心健康，也有利于环境的保护。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机理为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。双氯芬酸钠缓释片国内、国外上市多年，其疗效显著，剂型适宜。

双氯芬酸钠，化学名称为[邻-(2,6-二氯苯胺)]苯乙酸钠，分子式为C1₄H₁₀Cl₂NNaO₂，分子量为318.13，分子结构式如式Ⅰ所示：

双氯芬酸为淡黄色结晶，无臭，易溶于水，乙醇等非极性有机溶剂，它是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，可以通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素；同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂(三酰甘油)结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯、缓激肽等产物的生成从而发挥解热镇痛及抗炎作用。

风湿及类风湿性关节炎是一种常见病和多发病，在各个年龄段人群中皆可发生，发病率随年龄增加而上升，55～64岁年龄段人群的发病率约为29％， 64岁以上年龄段人群发病率达49％。在美国，该病被视为危害人类健康的五大疾病之一，它使数以百万计的患者丧失生活和工作能力，严重者可使寿命缩短10～15年，甚至直接导致死亡。据WHO提供的数字显示，全球有1％的人患有风湿及类风湿性关节炎，治疗该病的医疗费用支出的年增长率为 7％。我国目前仅类风湿性关节炎的发病率就达5％。左右，风湿及类风湿性关节炎患者人数总计超过1000万人。当前，我国抗关节炎药物市场规模约为 20亿～25亿元人民币，年增长率为6％左右，预计到2018年将达到30亿元人民币，其中零售药店将占据相当的市场份额。而抗风湿及类风湿性关节炎药物将占抗关节炎药物市场40％～50％左右的份额。治疗风湿及类风湿性关节炎以非甾体类抗炎药应用最为普遍。该类药物品种较多，有20余种，常用的有5～6种，而双氯芬酸以其独特的疗效已成为抗风湿及类风湿性关节炎的首选药物。

目前，双氯芬酸钠口服缓释制剂大部分为缓释胶囊和缓释片剂，缓释片剂分为凝胶型、溶蚀型、非溶蚀性骨架缓释片三种形式，而国内绝大部分为亲水凝胶骨架缓控释片、溶蚀型骨架缓释片，是目前口服缓、控释制剂的主要类型，约占上市骨架片品种的60％～70％，生产工艺有湿法制粒工艺、直接压片工艺，或者进行包衣采用膜控释工艺进行生产。

但是现有生产方法及存在的缺点：

1、双氯芬酸钠缓释片湿法制粒以水为溶剂的粘合剂进行制粒，以纤维素类为缓释材料，普通湿法制粒工艺制粒遇水极易结成不易于于分散的胶团，并且制得的粒子不均匀，制湿颗粒非常困难；一步制粒粒子象雪花状，松散，发飘而不利于生产操作。

2、双氯芬酸钠缓释片湿法制粒采用有机溶剂(如：乙醇)制粒时，制粒过程产热大，干燥后的颗粒非常坚硬，不易于整粒，制粒工序头子多，头子坚硬无法回收，导致收率甚至更低；颗粒和细粉含量差异大，压成的片子释放度片与片之间差压大，批与批之间的释放度差异大，产品质量不稳定；同时，有机溶剂易燃易爆，存在生产安全隐患。