[发明专利]17α-羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4-烯-（7α，9α）-二羧酸内酯的制备方法

权利要求书

1.17α-羟基-3-氧代-γ-内酯-孕甾-4-烯-（7α，9α）-二羧酸内酯的制备方法，其特征在 于，包括如下步骤：

（1）合成化合物II：

使溶于溶剂的化合物I和甲烷磺酰氯在缚酸剂的作用下进行11位羟基的磺酰化反应， 得到化合物II，化学反应式为：

；

上述反应方程式中，I为化合物I的结构式，II为化合物II的结构式；

（2）合成目标化合物：

在溶剂中加入所述化合物II和无机碱，反应得到目标化合物17α-羟基-3-氧代-γ-内 酯-孕甾-4-烯-（7α，9α）-二羧酸内酯，反应方程式为：

；

上述反应方程式中，II为化合物II的结构式，A为目标化合物17α-羟基-3-氧代-γ-内 酯-孕甾-4-烯-（7α，9α）-二羧酸内酯的结构式；

（3）纯化目标化合物：

依次通过以下两个对所述目标化合物进行纯化：

工序1：对所述目标化合物进行重结晶；

工序2：对重结晶后的所述目标化合物进行柱层析。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述磺酰化反应的反应温度为- 10℃～25℃，反应时间为0.5～2小时。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物I与甲烷磺酰氯、缚 酸剂的摩尔比为1.0:1.0~1.8:1.4~2.0。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙 酮和乙酸乙酯中的一种。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述溶剂为二氯甲烷。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（1）中所述缚酸剂为三乙胺或吡啶。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述反应的温度为80℃～120 ℃，反应时间为2～6小时。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述化合物II与无机碱的摩尔 比为1.0:2.8~3.2。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化 钾、乙酸钠和乙酸钾中的一种。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述无机碱为乙酸钠。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述溶剂为乙酸、甲酸、乙酸/ 水（体积比1:3～5）和甲酸/水（体积比1:3～5）中的一种。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，步骤（2）中所述溶剂为乙酸/水（体积比 1:3～5）。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中所述工序1中，用甲醇、乙酸乙 酯和丙酮中的一种进行重结晶纯化。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤（3）中所述工序2中，固定相采用200- 300目的中性硅胶，流动相采用石油醚-乙酸乙酯，所述柱层析的梯度洗脱条件如下：

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