[发明专利]药物递送组合物

权利要求书

1.多颗粒剂型形式的组合物，其包含多个珠子，每个珠子包含：

惰性核心；

增溶剂层；

药物颗粒层，所述颗粒具有小于或约等于2μm的有效平均粒径和 吸附在药物颗粒表面上的表面稳定剂；和

半渗透性涂层，所述半渗透性涂层作为最外层。

2.权利要求1的组合物，其包含：

惰性核心，所述惰性核心位于珠子的中心；

增溶剂层，所述增溶剂层位于惰性核心的放射状向外的方向；

药物颗粒层，所述药物颗粒层位于增溶剂层的放射状向外的方向； 和

半渗透性涂层，所述半渗透性涂层位于药物颗粒层的放射状向外的 方向。

3.权利要求1组合物，其中半渗透性涂层是控制孔隙率的微孔性 涂层，其包含在使用环境中不溶的聚合物和在使用环境中可溶的孔形成 添加剂。

4.权利要求3的组合物，其中聚合物选自纤维素聚合物、甲基丙 烯酸酯和酞酸酯，并且，

其中孔形成添加剂选自HPMC、PVP、多元醇和糖类。

5.权利要求1的组合物，其中药物在37℃的水中具有不超过约 10mg/ml的溶解度。

6.权利要求1的组合物，其中药物颗粒具有选自小于或等于约 5000nm、4900nm、4800nm、4700nm、4600nm、4500nm、4400nm、4300nm、 4200nm、4100nm、3000nm、3900nm、3800nm、3700nm、3600nm、3500nm、 3400nm、3300nm、3200nm、3100nm、3000nm、2900nm、2800nm、2700nm、 2600nm、2500nm、2400nm、2300nm、2200nm、2150nm、2100nm、2075nm 和2000nm的D₉₀。

7.权利要求1的组合物，其中表面稳定剂选自羟丙甲基纤维素 (HPMC)、多库酯钠(DOSS)、月桂基硫酸钠(SLS)、羟丙基纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、脱氧胆酸钠、基于环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、 乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯的共聚物、卵磷脂、聚氧乙烯山梨糖醇酐 脂肪酸酯、白蛋白、溶菌酶、明胶、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、四丁 酚醛和聚乙氧基化蓖麻油。

8.权利要求1的组合物，其中增溶剂是一种在药物递送至使用环 境之前溶解组合物内的药物颗粒的物质并以足以溶解该药物颗粒的含 量存在。

9.权利要求8的组合物，其中增溶剂是表面活性剂或pH调节剂。

10.权利要求9的组合物，其中表面活性剂选自阴离子、阳离子、 两性离子和非离子表面活性剂。

11.权利要求9的组合物，其中增溶剂是选自弱酸或弱碱的pH调 节剂。

12.权利要求11的组合物，其中增溶剂是选自己二酸、抗坏血酸、 柠檬酸、富马酸、没食子酸、戊二酸、乳酸、苹果酸、马来酸、琥珀酸、 酒石酸、及其混合物和组合中的弱酸，或者

选自精氨酸、赖氨酸、氨丁三醇(TRIS)、葡甲胺、二乙醇胺、三 乙醇胺、药学上可接受的弱酸的共轭碱、及其混合物和组合中的弱碱。

13.权利要求12的组合物，其中药学上可接受的弱酸的共轭碱选 自碳酸钠、磷酸钠、磷酸钙、柠檬酸三钠、抗坏血酸钠、及其混合物和 组合。

14.权利要求1的组合物，其为多颗粒药物剂型形式，其包含多个 珠子，每个珠子包含核心、药物颗粒层、半渗透性涂层和pH调节剂层 形式的增溶剂，其中所述pH调节剂层配置在药物层和半渗透性涂层之 间。

15.权利要求14的组合物，其中，所述核心由惰性物质、增溶剂、 与粘合剂或载体混合的增溶剂的组合、药物颗粒或与粘合剂或载体混合 的药物颗粒的组合形成。