[发明专利]药物递送组合物

说明书

本申请是同名发明名称的中国专利申请第201080023470.X号的分 案申请，原案国际申请号为PCT/US2010/030387，国际申请日为2010 年4月8日。

相关申请的交叉参考

本申请依据35美国C.§119(e)要求享有2009年4月9日提交 的美国临时申请号61/168,040的权益，在此将其公开内容全部引入本 文作参考。

背景技术

一些类型的口服药物递送组合物可以描述为延迟释放、控制释放或 持续释放组合物。然而，在本领域中没有统一地使用这些术语，更一致 的用来描述这些组合物的术语总称为“改进释放(modified-release)” 组合物。将改进释放组合物定义为“选择其时间过程和/或定位的药物 释放特性以实现常规剂型没有提供的治疗或方便的目的的组合物”。

通常，确定利用药物递送技术将改进释放组合物用于口服给药，以 在几个小时内释放药物——持续地、间歇地或在摄入时延迟一定时间 后。例如，通过使用基质核心内包含的药物释放延迟剂，或替换地，包 裹核心的释放改进膜涂层，来实现这种效果。释放改进膜涂层的实例包 括对胃肠道的环境内的pH变化是应答性的那些(例如，肠溶衣)，或 在形成浓度梯度或人为形成渗透梯度时控制药物释放的微孔性涂层。

掺入释放改进膜涂层和/或肠溶衣的示例性改进释放组合物包括ElanPharmaInternationalLtd.，(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystem)多微粒药物递送系统，如美国专利No.6,228,398中举例说明的，在此引入本文作为参考。

利用人为形成的渗透梯度来递送活性剂的示例性组合物包括AlzaCorporationPushPull^TM渗透药物递送系统，这在美国专利No.5,413,572；5,324,280；和6,419,952中有描述，在此将每一篇引入本文作为参考，并且每一篇都涉及用于将有益药剂递送至使用环境的渗透系统。其中所述的渗透系统包括(a)外侧半渗透壁，(b)中间渗透活性层，(c)包含有益药物的胶囊和(d)用于从渗透系统中分配有益药剂的通路。美国专利No.4,971,790中教导了另一种渗透剂型(在此引入本文作为参考)，其涉及包含药物、中性水凝胶和离子水凝胶的组合物。

然而，本领域仍然需要递送在使用环境的流体中呈现出低天然溶解 度的水溶性差的药物。

发明内容

本发明提供了一种药物递送组合物，其具有半渗透性涂层、药物颗 粒和溶解药物的试剂。药物颗粒具有小于或约等于2μm有效平均粒径 和吸附在药物颗粒表面上的表面稳定剂。

在一个实施方案中，药物是在使用环境的流体中具有低天然溶解度 的化合物。

在另一个实施方案中，增溶剂是一种在药物递送至使用环境之前溶 解组合物内的药物颗粒的物质并以足以溶解该药物颗粒的含量存在。

在另一个实施方案中，增溶剂是表面活性剂或pH调节剂。

在另一个实施方案中，半渗透性涂层基本上防止了药物颗粒从药物 递送组合物中通过，但允许溶解的药物通过。

在另一个实施方案中，半渗透性涂层是受控的-多孔性微孔性涂层， 其包含水溶性差的或水不溶性的聚合物和水溶性孔形成添加剂。

在另一个实施方案中，受控的-多孔性微孔性涂层的聚合物选自纤 维素聚合物，如乙基纤维素和醋酸纤维素，甲基丙烯酸酯和邻苯二甲酸 酯，孔形成添加剂选自HPMC、PVP和多元醇，如甘露糖醇、木糖醇和山 梨糖醇，和糖类，如蔗糖。

在一个实施方案中，药物递送组合物是包含多颗粒珠子的胶囊剂 型，每个珠子包含多层，并且从珠子的中心开始并放射状向外移动地描 述时，具有包含惰性核心的中心、增溶剂层、具有小于或约等于2μm 的有效平均粒径的药物颗粒层和吸附在药物颗粒表面的表面稳定剂，和 半渗透性涂层。

根据本发明的一个实施方案，组合物包含多颗粒药物剂型，其包含 多个珠子。每个珠子包含惰性物质、配置在惰性物质周围的表面活性剂 层和半渗透性涂层。配置在表面活性剂层和半渗透层之间的是药物颗 粒。药物颗粒具有小于或约等于2μm的有效平均粒径和吸附在颗粒表 面的表面稳定剂。