[发明专利]一种采用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术的盐酸头孢甲肟新晶型化合物及制剂

权利要求书

1.一种盐酸头孢甲肟新晶型化合物，其特征在于，以2θ衍射角表示的X射 线粉末衍射图谱在6.25°±0.2°，13.04°±0.2°，14.31°±0.2°，17.21°±0.2°，18.18°±0.2°， 19.95°±0.2°，22.77°±0.2°，23.76°±0.2°，25.88°±0.2°，29.19°±0.2°处显示特征衍 射峰。

2.如权利要求1所述的一种盐酸头孢甲肟新晶型化合物，其特征在于，制 备方法具体步骤为：

(1)将二氯甲烷、乙醇、(6R,7R)-7-氨基-3-[[(1-甲基-1-H-四氮唑-5-基)硫代] 甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸盐酸盐(7-ATCA·HCl)和 三乙胺混合反应，加入2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯 (AE活性酯)，水萃取，合并水相，活性炭脱色，收集滤液，用盐酸调节pH值， 过滤，洗涤，真空干燥，得到盐酸头孢甲肟粗品；

(2)将盐酸头孢甲肟粗品溶于水中，缓慢加入碱液，搅拌反应，调节pH， 活性炭脱色，过滤，收集滤液；将滤液滴加入丙酮、纯化水和浓盐酸的混合溶液 中，反应结束，活性炭脱色，过滤，滤液中加NaHCO₃溶液和注射用水，搅拌养 晶，过滤，洗涤，干燥，得到精制的盐酸头孢甲肟。

3.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于所述的7-ATCA·HCl与AE活性酯的重量比为1:1～1:3。

4.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于步骤(1)中所述的盐酸浓度为5～8mol/L。

5.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于步骤(1)中所述的盐酸调节的pH为1～3。

6.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于步骤(2)中所述的碱液为8～12％的碳酸氢钠水溶液。

7.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于步骤(2)中所述的碱液调节的pH为6～8。

8.如权利要求2所述的一种制备盐酸头孢甲肟新晶型化合物的方法，其特 征在于步骤(2)中所述的养晶时间为2～4h。

9.一种盐酸头孢甲肟药物组合物，其特征在于其含有权利要求1所述的盐 酸头孢甲肟新晶型化合物或权利要求2～8任意一项所述的制备方法制得的盐酸 头孢甲肟新晶型化合物。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于按重量份数计包括以下重 量份的组分：盐酸头孢甲肟(以头孢甲肟计)40～80份和碳酸氢钠20～60份。