[发明专利]具有抗肿瘤活性的喹啉类多靶点激酶抑制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，涉及一类具有抗肿瘤活性的N¹-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧)苯基)-N²-取代杂环-N³-苯丙二酰胺类喹啉类多靶点激酶抑制剂及其制备方法，和在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

近些年，随着人们生活水平的提高，以及人类周边环境污染、食品安全等问题日益严重，癌症已经成为危害人类健康的杀手之一，找到一种理想的抗肿瘤药具有划时代意义。传统细胞毒药物如顺铂、环磷酰胺、氟尿嘧啶等由于其选择性差、副作用大等缺点，在治疗疾病的同时也给患者带来了痛苦，因此开发一种高效、低毒、特异性高的抗癌药物已经成为研究热点。

随着生命科学技术以及相关学科的飞速发展，人们逐渐认识到，癌细胞的产生是由于体细胞本身内在的信号转导通路发生异常，从而导致了体细胞的无规律生长。此后人们也将肿瘤治疗研究的重点从传统的细胞毒药物逐渐转移到针对癌细胞内异常信号通路的研究上来。经过几十年的研究和发展，在各种靶向治疗药物中，蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)是目前研究较多且效果明显的抗肿瘤药物靶点。与现在临床上常用的细胞毒药物相比，此类针对细胞信号转导通路的PTK靶向治疗药物具有特异性好、高效、低毒且不易耐药性良好等优点，这些优点也使得此类治疗药物在临床的应用变得越来越广泛，恶性肿瘤治疗迎来了一个具有广阔前景的时代。

专利文献CN201310313631.4，公开日2013.11.20，公开了一类取代3,4-二氢异喹啉类化合物及其制备方法，以及该类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用；专利文献CN200810039037.X，公开日2009.12.23，公开了另一种新型异喹啉类抗肿瘤化合物及其制备方法。但是目前关于N¹-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧)苯基)-N²-取代杂环-N³-苯丙二酰胺类抗肿瘤化合物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种高效、低毒、广谱的新型喹啉类蛋白酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。

在本发明的第一方面，提供了一种具有抗肿瘤活性的喹啉类化合物，其结构通式如式(I)所示：

其中，R₁选自氢或卤素，所述卤素选自F、Cl、Br或I，可位于芳环的邻、间位，可以是单取代或多取代；

R₂选自以下Ⅰ-Ⅴ的任一种：

Ⅰ.氢，

Ⅱ.烷基：所述烷基为1-5个碳原子的烷基、烷氧基或卤代烷基，可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代，

Ⅲ.卤素：选自F、Cl、Br、I，可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代，

Ⅳ.羟基：可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代，

Ⅴ.氨基：可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代；

R₃选自H或1-5个碳原子的烷烃基；

X选自N、O原子。

作为本发明的一个优选例，

R₁氢或卤素，所述卤素选自F或Cl，可位于芳环的邻、间位，是单取代；

R₂选自以下Ⅰ-Ⅴ的任一种：

Ⅰ.氢，

Ⅱ.烷基：所述烷基为1-5个碳原子的烷基、烷氧基或卤代烷基，可位于芳环的邻、间、对位，是单取代，

Ⅲ.卤素：选自F、Cl、Br、I，可位于芳环的邻、间、对位，是单取代，

Ⅳ.羟基：可位于芳环的邻、间、对位，是单取代，

Ⅴ.氨基：可位于芳环的邻、间、对位，是单取代；

R₃选自H或1-5个碳原子的烷烃基；

X选自N、O原子。

作为本发明的另一优选例，

R₁选自氢或卤素，所述卤素选自F、Cl、Br或I，可位于芳环的邻、间位，可以是单取代或多取代；

R₂选自以下Ⅰ-Ⅴ的任一种：

Ⅰ.氢，

Ⅱ.烷基：所述烷基为1-5个碳原子的烷基、烷氧基或卤代烷基，可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代，

Ⅲ.卤素：选自F、Cl、Br、I，可位于芳环的邻、间、对位，可以是单取代或多取代，