[发明专利]一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药药代动力学领域，尤其涉及一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法。

背景技术

中成药是以中医药理论为指导，以中药材为原料，按规定的处方和工艺加工而成供临床使用的药物。目前，中成药的质量控制多以单一活性成分或指标成分作为质量控制指标，用以判断中成药是否“合格”。但中药的作用并不是单一成分或几个活性成分简单相加，中成药的疗效是多种成分协同作用的结果。显然模仿化学药用单一指标是难以解决中药质量控制问题的。

近年来也有很多研究关注到了这个问题，通过有效成分含量测定方法来建立中成药质量标准，例如：

申请号为200710187422.4的中国发明专利公开了一种参麦注射液的化合物成分的制备及其在治疗心脑血管疾病中的应用，该发明同时也公开了一种参麦注射液的质量控制方法，具体为对化合物VI、VIIa、VIIb和活性化合物甲基麦冬二氢高异黄酮B、川麦冬枣皂苷A以及人参皂苷Rb1进行定量控制。

申请号为201410068578.0的中国发明专利公开了一种中药材多指标成分含量的快速测定方法，其利用偏最小二乘回归方法建立水蛭或地龙药材的光谱铺其多指标(水分、可溶性固形物、次黄嘌呤、总糖、多糖、有利氨基酸和多肽)化学值之间的近红外定量分析模型，实现水蛭和地龙药材关键质控指标的快速测定。

申请号为201410792758.3的中国发明专利公开了一种连翘药材多指标同时快速检测方法，包括采集连翘药材，用高效液相色谱法测定连翘中芦丁、连翘酯苷A和连翘苷的含量，采集连翘药材粉末的近红外光谱数据并预处理，建立连翘药材中水分、浸出物、芦丁、连翘酯苷A及连翘苷含量的快速监测模型，所建模型用于同时快速测定连翘药材各质控指标的含量，建立实时放行的定量标准。

以上发明的中成药质控均采用了多种有效成分作为指标，但是其选取的指标基本仍旧是依据药物中成分含量来决定的，但是由于分析技术和客观条件多种限制，这些成分未经体内药代动力学研究，没有确切的体内时量－时效关系，仍不能全面控制中成药的质量。因此现有技术的中成药的质控指标在一定程度上不够合理，在所选择的多种指标中，可能存在一定的盲目性，即所选取多种指标在表征中成药临床药理、药效方面仍然存在明显的不足。同时在选取指标时可能混入一些不合理的指标，造成了对中成药进行质检时工作量大，耗时长，且成本高。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法。本发明方法通过对中成药中各化合物成分的体内过程研究(药时曲线、组织分布和累积排泄)，再进行PCA分析，从而得到中成药中具有代表性的化合物成分，并以这些化合物成分作为中成药的质检指标。

根据本发明方法选取的中成药质检指标准确度、合理性更高，且能够更加准确地全面控制中成药的质量，能够更加充分地表征中成药临床药理、药效等方面。此外，由于排除了原先多种质检指标中不可理的部分，使得中成药的质检指标更加精简，因此质检时工作量小，耗时短，成本低。

本发明的具体技术方案为：一种基于体内过程的中成药质检指标辨析方法，包括以下步骤：

1)、样品采集：选用实验鼠类作为样品采集对象，对实验鼠类注射中成药注射液，分别采集实验鼠类的血浆样品、组织样品、尿样品、粪样品、胆汁样品；

2)、样品检测：将步骤1)采集的每一种组织样品分别添加到生理盐水中在冰浴条件下制备成组织匀浆，将部分粪样品加入生理盐水中在冰浴条件下制备成粪匀浆；选择所述中成药注射液中的n个化合物成分作为定量检测目标，然后对血浆样品、各组织匀浆、尿样品、粪匀浆、胆汁样品进行LC/MS/MS分析；其中所述n为大于1的自然数；

3)、数据处理：根据LC/MS/MS分析中测得的各化合物成分的血药浓度-时间数据绘制各化合物成分的平均药时曲线，采用药代动力学软件DAS2.1.1程序对数据进行处理，按非房室模型法分析，进行药代动力学参数的计算；其中Tmax和Cmax均采用实测值，AUC采用梯形法计算，t1/2根据药-时曲线末端消除相计算；根据AUC值绘制n种化合物成分在各脏器的组织分布图；根据尿、粪、胆汁中药物浓度计算尿、粪、胆汁中累积排泄率，绘制各化合物成分的评价累积排泄率-时间曲线；