[发明专利]一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种量子点脂质体及其制备方法，具体涉及一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液及其制备方法。

背景技术

塞来昔布是辉瑞公司1999年上市的治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎和骨关节炎的药物，分子式为C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S，由于晶体结构的原因，其理化性质较差，主要表现在：在水中不溶，堆密度低，易粘结，可压性差。目前塞来昔布的上市制剂主要为塞来昔布胶囊，缺点比较突出：首先，塞来昔布的低溶解度导致其口服制剂的生物利用度很低，所以口服吸收很慢；其次，塞来昔布胶囊不具备缓释特征和示踪特征；再者，易产生胃肠道不良反应，并对心血管、肝胆及肾脏都存在一定危害。因此，需要一种能够克服塞来昔布口服制剂的缺点，在增加塞来昔布生物利用度的同时兼具缓释特征和失踪特征的制剂将会给患者提供更好的治疗选择。辉瑞的COX-2抑制剂Celecoxib用于老年痴呆的治疗，曾进入三期临床研究，后来由于结果不理想而被终止了，它给了我们一种提示，即可以通过制剂学手段，利用载体的优势，改善塞来昔布的剂型后充分发挥并发掘其治疗作用。

量子点，又可称为纳米晶，是一种由II－VI族或III－V族元素组成的纳米颗粒。量子点的粒径一般介于1～10nm之间，由于电子和空穴被量子限域，连续的能带结构变成具有分子特性的分立能级结构，受激后可以发射荧光。基于量子效应，量子点在太阳能电池，发光器件，光学生物标记等领域具有广泛的应用前景。1997年以来，随着量子点制备技术的不断提高，量子点己越来越可能应用于生物学研究。1998年，Alivisatos和Nie两个研究小组分别在Science上发表有关量子点作为生物探针的论文，首次将量子点作为生物荧光标记，并且应用于活细胞体系，他们解决了如何将量子点溶于水溶液，以及量子点如何通过表面的活性基团与生物大分子偶联的问题，由此掀起了量子点的研究热潮。

发明内容

针对塞来昔布现有制剂的缺点，并结合量子点的一系列优点，本发明提供一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液及其制备方法。脂质体由于其具有能够和细胞膜融合，缓慢释放药物，稳定性高等优势，成为本发明的优势载体。它可以将药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的微粒中，这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。本发明以塞来昔布脂质体为出发点，并利用量子点的光学特性，研究塞来昔布脂质体载药系统鼻饲后脑部的吸收分布情况，进一步发掘并发挥塞来昔布对阿尔茨海默症的治疗前景。

本发明的技术方案为：

一种脑靶向的塞来昔布量子点脂质体混悬液，按照重量百分比的成分为：塞来昔布0.055~0.55%，量子点0.1~0.55%，磷脂1~3%，胆固醇0.2~1.5%，缓冲液90~98%。

所述量子点为羧基化CdSeS/ZnS，λ_em=490~665nm。

所述磷脂可选用天然磷脂和/或合成磷脂，所述天然磷脂选自蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄磷脂、蛋黄磷脂酰甘油、蛋黄磷脂酰丝氨酸、蛋黄磷脂酰肌醇、大豆卵磷脂、氢化大豆磷脂、大豆磷脂酰甘油、大豆磷脂酰丝氨酸、大豆磷脂酰肌醇中的一种或几种；所述合成磷脂选自二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酸磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二油酿磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油中的一种或几种，优选为大豆卵磷脂。

所述缓冲液选自pH值为6.0~6.5的磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、醋酸盐缓沖液中的一种或几种，优选为磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液。

所述塞来昔布量子点脂质体混悬液的制备方法，按照以下工艺步骤进行：

（1）室温下将量子点、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺与去离子水超声至溶解；

（2）加入塞来昔布搅拌反应，反应完成后降温至0~5°C过夜；

（3）离心出沉淀，将沉淀用去离子水清洗、离心三次后，干燥得到塞来昔布-量子点复合物；

（4）将塞来昔布-量子点复合物、磷脂和胆固醇溶于有机溶剂中，蒸除有机溶剂，得到脂质膜；