[发明专利]一种芬布芬药物共晶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，涉及一种芬布芬药物共晶及其制备方法。

背景技术

药物共晶是指活性药物成分(activepharmaceuticalingredients，APIs)和共 晶形成物(co-crystalformers，CCFs)间以氢键、范德华力、π-π堆积及其他非共价键作用 相连而结合在同一晶胞中，药物共晶组分中至少有一个是分子型或离子型的APIs，其中纯 态的APIs和CCFs在室温下均为固体。药物共晶作为一种新颖的药物存在形态，与药物的其 他固体形态如多晶型、盐、水合物或溶剂化物相比，其某些物理学、化学、生物药剂学的性 质，如溶解度、溶出速率、生物利用率、热稳定性和抗湿性等有着明显的优势，因此，药物共 晶在医药学领域中展现出了广阔的研究前景。

1955年，Pepinsky等人提出的“晶体工程学”概念以及此后的“超分子化学”思想， 都为药物共晶的发展提供了新思路。近些年来，随着对共晶的深入研究，人们意识到共晶在 本质上是一种超分子自组装体系，是动力学、热力学、分子识别的平衡结果。在分子自组装 过程中，分子之间的相互作用以及空间效应会不同程度地影响超分子网络的形成，进而直 接影响了晶体的构成。在共晶体系内形成共晶的合成单元之间往往不止一种作用力，而是 多种作用力相互影响达到平衡，使晶格稳定的结果。与其他作用力相比，氢键由于其键能大 (4-120kJ/mol)，且具有方向性，成为了共晶中最重要的作用力，在过去的合成和结构研究 工作中，常见且较强的氢键包括N-H…N、O-H…O、N-H…O和O-H…N，因而，可以形成这些氢键 的合成单元有羧酸-羧酸、羧酸-酰胺、酰胺-酰胺、羧酸-吡啶等。另外一方面，由于氢键的形 成并未改变活性药物分子本身的共价结构，使得化合物自身的一系列性质最大限度的被保 留，所以利用晶体工程学和超分子化学的思想，设计并合成药物共晶，成为了改善药物药理 学性质最主要的手段。

发明内容

本发明的目的是提供一种芬布芬药物共晶及其制备方法，解决了现有技术中存在 的芬布芬药物化学稳定性不高的问题。

本发明所采用的技术方案是：一种芬布芬药物共晶，该芬布芬药物共晶的分子式为：[2(C16H14O3)·(C10H8N2)]，两个芬布芬分子和一个4,4’-联吡啶分子通过分子间氢键结合在一起构成芬布芬药物共晶的分子结构，属于单斜晶系，空间群为P2₁/c，晶胞参数为：β＝97.55(3)°，其XRD特征衍射峰出现在8.9-9.3°、10.8-11.3°、11.7-12.3°、13.8-14.3°、15.8-17.1°、17.2-18.3°、18.6-19.7°、19.8-20.4°、22.4°、23.3°、23.6-24.9°、25.4-26.2°、28.4°、29.9°处。

进一步的，一种芬布芬药物共晶的制备方法，包括以下步骤：

按摩尔比为2：1将原料芬布芬与4,4’-联吡啶置于干燥的研钵中；向研钵中加入两 滴DMF试剂，然后开始研磨，在研磨的过程中再不断的补加DMF，研磨50～70min；然后将研磨 之后的样品置于空气中干燥2h得到芬布芬药物共晶。

进一步的，研磨过程中补加的DMF试剂累计不超过1mL，研磨时间为1h。

进一步的，一种芬布芬药物共晶的制备方法，也包括以下步骤：按摩尔比为2：1将 原料芬布芬与4,4’-联吡啶分别置于两个不同的玻璃容器内；分别在两个玻璃容器内加入 乙醇和DMF的混合溶剂并将玻璃容器置于50℃的水浴锅中加热直至粉末固体溶解；将两个 玻璃容器中的溶液混合并置于50℃的水浴锅中加热搅拌并保温30min后过滤；将滤液置于 室温条件下，通过溶剂慢挥发法挥发4-7天得到芬布芬药物共晶。

进一步的，乙醇和DMF的体积比为4：1。

进一步的，芬布芬与4,4’-联吡啶与混合溶剂的固液比分别为：芬布芬：混合溶剂 ＝254.0mg：5.0mL；4,4’-联吡啶：混合溶剂＝96.0mg：5.0mL。

进一步的，在室温下将滤液放置5天后得到芬布芬药物共晶。