[发明专利]人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法，包括将蛋黄卵磷脂、胆固醇和聚乙二醇‑二棕榈酰磷脂酰胆碱溶解后缓慢滴加温水搅拌，得到脂质水溶液；将包含人参皂苷Rg3、人参皂苷Rh2和人参皂苷Rb1的多组分有效成分与聚乳酸‑羟基乙酸共聚物溶解后缓慢滴加至脂质水溶液中搅拌均匀并去除溶剂，得到脂质体纳米粒；将核酸适配体溶解后修饰于脂质体纳米粒表面，最后经过过滤、灭菌得到均匀的泛乳光的纳米体系溶液。本发明通过纳米化技术增加药物的抗肿瘤作用，将三种人参皂苷成分共载于纳米系统中可实现多成分的肿瘤组织共传递，从而克服不同成分代谢行为不同和进入肿瘤细胞能力不同的问题。

技术领域

本发明涉及，具体涉及到一种人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法。

背景技术

中药活性成分在抗肿瘤方面发挥出越来越显著的疗效，目前中药活性成分在抗肿瘤应用中仍存在一些问题，例如大多数抗癌药物水溶性差、难吸收、半衰期短、递送效率低、游离药物靶向性差等。抗肿瘤中药制剂亟需解决的现实问题是：在保证制剂安全性的前提下，改善中药有效成分的递送，提高有效成分的肿瘤靶向性；针对特定类型肿瘤合理设计剂型，探索和丰富抗肿瘤中药的新给药途径。

近年来，纳米递药系统及新型生物材料的交叉应用为抗癌药物的有效传递带来新的希望，通过纳米载体包载药物可以显著提高药物的体内安全性，其“纳米尺寸”可以增强肠道吸收，促进药物在肿瘤组织的蓄积；还可以通过表面特定功能基团的修饰，提高细胞摄取和肿瘤主动靶向能力。因此，纳米制剂技术为提高抗肿瘤中药体内安全性和递送效率、丰富药物给药方式提供了可行的途径。

然而中药抗肿瘤成分与化疗药物不同，其抗肿瘤的“单打独斗”能力一般都弱于化药，但其作用具有多靶点、多层次性，适宜于多成分协同作用，因此开发中药多成分递药系统成为目前抗肿瘤研究的重点之一。但由于不同中药活性成分在理化性质、生物渗透性、体内分布、有效剂量等方面存在较大差异，难以保证各成分以游离方式共传递时，能在病灶部位以恒定比例聚集，从而难以实现最佳的协同抗肿瘤效应，因而传统的中药抗肿瘤制剂基本基于成分自身在体内的命运主导临床疗效，其治疗效果和安全性往往都是被动的、不可控的。

人参皂苷是人参中多种皂苷类成分的总称，目前已分离并鉴定出60余种，其中以Rh2、Rg3、Rb1等成分抗肿瘤作用最强，其抗肿瘤机制表现为抑制肿瘤生长及肿瘤新生血管形成，逆转肿瘤多药耐药、影响肿瘤信号转导相关基因的表达及增强患者免疫能力，对化疗具有增效减毒作用等。目前已有研究采用纳米胶束、纳米乳、固体脂质纳米粒、纳米微球等多种纳米载体对单一人参皂苷成分进行包载；另外有研究将人参皂苷Rg3、Rb1、Rh2三种成分采用胶束进行共载，以用于抗肿瘤或其他方面。但与脂质纳米粒相比，聚合物胶束贮藏期间及进入体循环后稳定性相对较差，同时其载药性能有限，因此目前临床抗肿瘤纳米制剂仍以脂质纳米粒为主。例如已经公开的中国专利CN 103271891A中公开了一种人参皂苷纳米胶束及其制备方法、应用和药物组合物，该专利中采用了人参皂苷有效成分与纳米聚合物胶束共载，解决了脂溶性药物难溶于水的问题，克服了现有的聚合物胶束载药能力不理想、生物兼容性差的缺陷，然而由于聚合物胶束自身以及该专利的工艺缺陷，仍然没有解决人参皂苷的主动靶向问题，且肿瘤组织细胞摄取能力不够，从而导致靶向组织的药物浓度低。

此外，被动靶向制剂的肿瘤组织传输效率有限，开发具有良好肿瘤靶向作用的主动靶向纳米系统更具有应用前景。但目前还未见有根据人参皂苷成分抗肿瘤作用设计所得主动靶向纳米体系，人参皂苷多成分共载的新型递药系统亟需完善。

发明内容

本发明的目的是提供一种人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法，可以解决现有技术中生物相容性差、稳定性较低，肿瘤组织细胞药物活性成分分布少的缺陷，可以获得水溶性高、吸收性好、稳定性高、具有主动靶向性，活性成分可以在肿瘤组织处聚集的效果。

为达上述目的，本发明的一个实施例中提供了一种人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法，包括以下步骤：