[发明专利]一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法

说明书

本发明公开了一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法，它包括以下步骤：a、制备对照品溶液；b、制备供试品溶液；c、采用高效液相色谱方法分别对对照品溶液、供试品溶液进行检测；d、按外标法以峰面积计算，或者根据峰面积与浓度之间的标准曲线计算，得到替格瑞洛样品中的异构体杂质含量。本发明提供了一种替格瑞洛中异构体杂质含量的新检测方法，各色谱峰之间的分离度高，相互之间无干扰，可以同时实现对杂质B和杂质A、杂质C的准确检测，为监控替格瑞洛药物中异构体杂质的含量提供了一种行之有效的检测方法，进一步保证了替格瑞洛的产品质量和患者的用药安全。

技术领域

本发明属于化学中的分析检测领域，具体涉及一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法。

背景技术

替格瑞洛(Ticagrelor商品名：BRILINTA)，化学名为(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑基[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊烷二醇(分子式：C₂₃H₂₈F₂N₆O₄S)，是由阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca AB)开发的一种选择性的二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，通过激活P₂Y₁₂-受体，可逆性的阻滞ADP介导的血小板活化和聚集。

由于受生产工艺和控制水平的限制，生产所得的替格瑞洛产品中，往往存在有多种杂质，例如，(1R,2R,3S,5R)-3-[7-{[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇、(1R,2R,3S,5R)-3-[7-{[(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇、(1S,2S,3R,5S)-3-[7-{[(1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基}-5-丙硫基-3H-1,2,3-三唑[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)环戊烷-1,2-二醇等(参见：替卡格雷杂质列表，http://wenku.baidu.com/view/69885bd8fd0a79563c1e72aa.html？re＝view，公开时间为2014年10月17日)，严重影响替格瑞洛的产品质量和患者的用药安全。

然而，对于检测替格瑞洛而言，目前仅有一篇专利文献CN 104634887A检测了替格瑞洛中的一种杂质含量：(1S,2S,3R,5S)-3-(7-((1S,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺基)-5-(丙硫基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1,2-二醇，很难全面地反映替格瑞洛的产品质量。

为了对替格瑞洛中更多的杂质进行检测，同时，也为了更全面地监控替格瑞洛的产品质量，进一步保证患者的用药安全，需要发明一种新的检测方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法。

本发明提供的一种替格瑞洛中异构体杂质含量的检测方法，它包括以下步骤：

a、取异构体杂质的对照品，制备对照品溶液；

b、取待检的替格瑞洛样品，制备供试品溶液；

c、采用高效液相色谱方法分别对对照品溶液、供试品溶液进行检测，所述高效液相色谱方法的检测条件为：

色谱柱：固定相为直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)；