[发明专利]制备S-奥拉西坦晶型II的方法

权利要求书

1.一种S-奥拉西坦晶型II的制备方法，采用良溶剂溶解S-奥拉西坦，然后加入不良溶剂混合制得S-奥拉西坦晶型II，其特征在于：所述良溶剂为DMF或乙醇，不良溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、正己烷或石油醚；其中当良溶剂为DMF时，不良溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯或乙醚；当良溶剂为乙醇时，不良溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙酸乙酯或石油醚；所述S-奥拉西坦晶型II在衍射角度2θ为10.669、13.25、13.847、14.198、16.729、17.934、18.746、18.816、20.273、20.413、21.431、21.617、21.663、23.38、24.324、24.415、26.069、26.107、27.901、28.621、28.925、29.449、29.484、31.702、36.516、37.685、39.721度处有衍射峰。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：当良溶剂为DMF时，不良溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷或乙醚；当良溶剂为乙醇时，不良溶剂为四氢呋喃或乙酸乙酯。

3.一种S-奥拉西坦晶型II的制备方法，先通过以下路线制备得到S-奥拉西坦，再通过反溶剂法制得S-奥拉西坦晶型II，其特征在于：路线为：

；

操作步骤为：

1)、先用甲醇将S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯溶解，然后在40～60℃下加入叠氮化钠反应4～5小时得到中间体I，其中S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯与叠氮化钠摩尔比为1：1～2；

2)、用DMSO将中间体I溶解，以金属钯为催化剂与氢气进行还原反应得到中间体II，反应温度为0～30℃，反应时间为7～9小时；

3)、用异丙醇将中间体II溶解，三乙胺为催化剂，与溴乙酸甲酯反应5～6小时，反应温度为40～60℃；所述中间体II与溴乙酸甲酯的摩尔比为：1:2～3，中间体II与所述三乙胺的摩尔比为：1:2～3；

4)、用甲苯将中间体Ⅲ溶解，在110～120℃条件下进行关环反应得到中间体IV，反应时间为5～7小时；

5)、将中间体IV与氨水在20～30℃下反应12～16小时，得到左旋奥拉西坦粗品，所述中间体IV：氨的摩尔比为中间体IV：氨＝1：12～15，以氨气甲醇溶液中的氨计，所述氨水的浓度为25-28％；

6)、将S-奥拉西坦粗品加热溶解于水中，活性炭脱色，过滤除去活性炭，减压浓缩除水，当剩余水量为加入产物重量2～3倍时停止浓缩，0～5℃低温冷却结晶，获得S-奥拉西坦；

7)、将步骤6)制得的左旋奥拉西坦用DMF溶解，然后溶液滴加到四氢呋喃、二氯甲烷或乙醚中，不断搅拌5～8h后将析出的沉淀过滤，真空干燥既得。