[发明专利]一种抗凝血药物的制备方法

说明书

本发明提供了一种华法林抗凝血药物的制备方法，是将主料及辅料加入3D打印机中，通过计算机进行3D建模，然后将3D建模数据传输至3D打印机，利用自带的软件分层切片处理，并形成相应的代码，上述的主料和辅料通过热熔挤出的方式，从喷嘴挤出，3D打印机的打印头在平面上进行X，Y轴的运动，进行单层打印，随着打印机逐层累积并相互粘结，完成所述的华法林抗凝血药物的制备。

技术领域

本发明属于医药及医药生产技术领域，具体涉及一种抗凝血药物的制备方法。

背景技术

抗凝血药物，又作抗凝血素，亦作抗凝固素、抗凝血剂或抗凝剂，俗称薄血丸/薄血药，是一种用来防止血液凝固的物质。它包含多种不同的药物，主要的用途是避免血栓形成；其次就是当病人需要连接往一些医疗仪器，又或需要接受输血，又或其血液需要送往化验时，亦会加入抗凝血素，以免血液凝固。透过利用抗凝血素，可以防止下肢深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞及中风等因血栓引起的疾病。这些疾病都可致命。抗凝血药物的用法用量往往受个人因素的影响较大。

华法林是临床上广泛应用的抗凝血药物，华法林作为香豆素类抗凝剂的一种，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，从而发挥抗凝作用。对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此，本药为间接作用的香豆素类口服抗凝药，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。华法林作为临床上广泛应用的抗凝剂，可用于治疗房颤、深静脉血栓、肺栓塞、瓣膜移植、以及降低心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞死亡的危险等等。

目前华法林类的药物中以华法林钠为活性成分，普通的华法林钠片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

在实际应用中，由于华法林个体药物代谢能力的差异很大，治疗安全范围狭窄，影响其药效的因素又很多，使得华法林个体剂量的变动性很大(0.5mg～60.0mg/天)，还会存在严重的潜在出血风险和抗凝不足的栓塞。国内现有华法林钠片仅有1mg、2.5mg和5mg三个规格。对于华法林钠片需求为0.5mg/天的患者来说，现有的产品无法满足其需求。对于每天华法林钠片需求为60mg/天的患者来说，即使服用5mg规格的华法林钠片，也需要服用12片才能满足需求，患者的用药依从性很差。因此，如何将不同患者的对华法林剂量的需求，实现华法林个体化用药，一直是临床关注的问题。

传统工艺要解决此问题，就需要生产很多不同规格来适应各种剂量需求的情况。例如百时美施贵宝在美国上市的规格有9个(1mg、2mg、2.5mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7.5mg、10mg)。增加规格，虽然能在一定程度上缓解临床上对多种规格的需求，但是并不能彻底解决此问题。例如：如果患者的需求是0.7mg/天的需求就无法被满足。传统工艺要想彻底解决此问题，必须无限制的增加产品规格。

传统工艺生产的规格越多，可能存在的风险和问题就越多。例如：1、生产的规格很多，增加生产的难度。2、包括换批的交叉污染。3、增加处方的筛选难度(例如要保证不同规格的片，释放曲线一致，生物利用度一致。不然可能吃两片1mg，临床效果与一片2mg不一致)。4、增加药品区分(不同规格，一般以不同颜色来区分，规格多了，颜色不够用，选相近的颜色又容易混)、储存和运输难度加大。

由于患者使用该药后疗效的个体差异甚大，因此需根据凝血相关的实验室检测结果，如国际标准化比值(INR)随时调整用药剂量，否则可能造成出血等严重后果，甚至危及生命。能否有一种制备方法，可以避免上述的问题，保证药物的有效性和安全性，有着积极的意义。

发明内容

发明目的：为了克服上述现有技术中抗凝血药物存在的不足，本发明旨在提供一种华法林抗凝血药物的制备方法，可以根据患者数据进行计算，实现精确剂量，实现个性化剂量药物的制备。