[发明专利]一种吲哚衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吲哚衍生物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

吲哚及其衍生物普遍存在于天然产物、生物活性药物、有机光电材料等的结构之 中。吲哚环结构的构建以及功能化修饰一直以来都是科学工作者的重要研究工作之一。

据报道，由于吲哚类化合物的特殊性质，现有技术已经开发了多种吲哚衍生物的 构建方法，例如：

ShengGuorong等(“Preparationof3-Diazoindolin-2-iminesviaCascade ReactionbetweenIndolesandSulfonylazidesandTheirExtensionsto2,3- DiaminoindolesandImidazo[4,5-b]indoles”,OrganicLetters,2014,16,5096–5099) 报道了一种由3-重氮吲哚-2-亚胺类化合物构建2,3-二氨基吲哚，并进一步反应制备咪唑 [4,5-b]吲哚的方法，其反应式如下：

XingYanpeng等(“PreparationofTriazoloindolesviaTandemCopper CatalysisandTheirUtilityasα-IminoRhodiumCarbenePrecursors”,Organic Letters,2014,16,1244-1247)报道了一种由3-磺酸基[1,2,3]三唑[4,5-b]吲哚构建吡咯 [2,3-b]吲哚的新型方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了吲哚衍生物的多种合成方法，但这些方法仍存在一 些缺陷，例如产率过低、底物不够宽泛等，难以满足各类复杂的药物化合物的合成需求。

为了开拓吲哚衍生物的新型反应工艺、丰富吲哚类化合物功能化修饰的方法，本 发明提供了一种吲哚衍生物的合成方法，该方法通过向体系中引入助剂和添加剂组分，形 成了与催化剂共同作用的高效催化体系，在进一步优化溶剂环境的基础上大幅提高了产物 收率，并加快了反应进程，表现出广泛的工业化前景。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了 足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示吲哚衍生物的合成 方法，所述方法包括：在氮气氛围下，在溶剂中，于催化剂、助剂和促进剂存在下，下式(I)化 合物和式(II)化合物发生反应，反应结束后经后处理，从而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁选自未取代或带有取代基的苯基，所述取代基为C₁-C₆烷基、卤素或硝基；

R₂选自C₁-C₆烷基；

R₃选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链 或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔 丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为1:1的Rh₂(Oct)₄与三氟甲磺 酸镧(La(OTf)₃)的混合物。

在本发明的所述合成方法中，所述助剂为质量比为2:1的葫芦[7]脲(CB[7])与五 氯化铌的混合物。

在本发明的所述合成方法中，所述促进剂为乙酸、三氟乙酸、甲基磺酸或乙二酸中 的任意一种，最优选为乙二酸。