[发明专利]一种释药完全的单硝酸异山梨酯渗透泵片剂及其制备方法

权利要求书

1.本发明所述的单硝酸异山梨酯渗透泵片剂，包含片芯和带有释药微孔的半透膜，其 片芯中的促渗剂有两种存在形式，一种为80-100目粉末形式促渗剂，另一种为脉冲释放微 丸形式的促渗剂；

脉冲释放的促渗剂微丸丸芯：80-100目粉末形式促渗剂50-80％，赋形剂20-50％；

脉冲释放的促渗剂微丸膜衣：有机酸层膜衣材料60-90％，粘合剂10-40％，包衣增重量 占丸芯的15-30％；时滞层膜衣材料50-70％，抗黏剂25-40％，增塑剂5-15％，包衣增重占丸 芯的20-50％；

片芯：药物20-40％，80-100目粉末形式促渗剂10-20％，脉冲释放的促渗剂微丸15- 35％，填充剂20-60％，粘合剂2-20％，润滑剂0.5-10％；

片芯包衣的半透膜：成膜材料60-90％，致孔剂15-35％，包衣增重量占片芯的3-10％。

2.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯以及微丸中的促渗剂选自 蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、氯化钾、硫酸镁、硫酸钠、和甘露醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述脉冲释放微丸中的赋形剂选自 淀粉及其衍生物、微晶纤维素、磷酸氢钙、和乳糖中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述脉冲释放微丸有机酸层膜衣材 料选自醋酸钠、琥珀酸、和琥珀二酸钠中的一种或多种；所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维 素，较佳的为羟丙甲基纤维素E5。

5.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述脉冲释放微丸时滞层膜衣材料 选自丙烯酸树脂，较佳的为EudragitRS30d；所述的抗黏剂选自滑石粉、硬脂酸甘油酯、和硬 脂酸镁中的一种或多种；所述的增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸丁酯、和 癸二酸二丁酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯中的填充剂选自糊精、淀 粉、预胶化淀粉、乳糖、和微晶纤维素中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯中的粘合剂选自羟丙基纤 维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、和海藻酸钠 中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯中的润滑剂选自滑石粉、 微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、和硬脂酸中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯包衣的半透膜成膜材料选 自丙烯酸树脂、醋酸纤维素钛酸酯、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙基纤维素、和欧巴代醋 酸纤维素中的一种或多种。

10.根据权利要求1所述的渗透泵片剂，其特征在于，所述片芯包衣的半透膜的致孔剂 选自聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、丙二醇、聚乙烯醇、氯化 钠、氯化钾、和甘油中一种或多种。

11.根据权利要求1所述的脉冲释放的促渗剂微丸的制备方法，其特征在于，包括以下 步骤：称取80-100目粉末形式促渗剂和过80目筛赋形剂，过60目筛混合，加入水，制软材，用 挤出滚圆机制备微丸，在40℃下干燥12h，用24和30目筛网筛得24-30目微丸；把微丸有机酸 层膜衣材料和粘合剂溶于80％的乙醇/水中，用流化床对微丸进行内层包衣；把微丸时滞层 抗黏剂和增塑剂加入水中，高速剪切匀化十分钟，逐渐加入到EudragitRS30d中，200目筛网 过滤，用流化床对微丸进行外层包衣，将包衣微丸于40℃下老化4h。

12.根据权利要求1所述的渗透泵片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：称取单 硝酸异山梨酯和80-100目粉末形式促渗剂、填充剂、粘合剂混合，加入乙醇制备软材，24目 筛制粒，40℃干燥箱干燥4h，于20目筛整粒，和所述脉冲释放的促渗剂微丸混合，加入润滑 剂压片；把片芯外半透膜材料和致孔剂溶于丙酮中，对片芯包衣，包好后于40℃下固化6h。