[发明专利]一种丙戊酸钠口服缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种丙戊酸钠口服缓释制剂及其制备方法，其解决了现有技术维持药效的时间短、有不良异味的药物制成液体制剂后口感差、患者难以服用的技术问题，含有丙戊酸钠，缓释口服制剂还含有离子交换树脂、微囊囊材、助悬剂和纯化水；丙戊酸钠吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒由包衣材料包囊形成微囊，微囊均匀分布在助悬剂与纯化水的液体介质中。本发明同时提供了其制备方法。本发明可用于丙戊酸钠口服制剂缓释制剂的制备。

技术领域

本发明涉及一种含有丙戊酸钠的药物组合物及其制备方法，尤其涉及一种丙戊酸钠口服缓释制剂及其制备方法。

背景技术

丙戊酸在1882年由Burton首次合成，但是直到1962年Pierre Eymard在G.Carraz实验室中偶然发现它有抗癫痫作用之前，并未有丙戊酸应用于临床的记载，Carraz等人在1964年首次对丙戊酸钠盐的临床实验作了报导，随后于1967年，丙戊酸钠在法国由赛诺菲首先上市。

丙戊酸作为抗癫痫药物已经应用了近48年，目前已在全世界100多个国家上市。自从丙戊酸被引入临床以来，作为主要的抗癫痫药物，因其具有多种活性，用于治疗多种不同类型的癫痫发作，疗效逐渐得到全世界的公认。大量临床试验结果显示,在所有治疗儿童和成人癫痫的抗癫痫药物中，丙戊酸可能是抗癫痫活性范围最广的。除了治疗部分性和全面性癫痫发作外，研究证实，丙戊酸还能有效控制非常难治的癫痫综合征，例如Lennox-Gastaut综合征和West综合征。正因为如此，在治疗症状难控制的复杂类型癫痫发作患者方面，丙戊酸有十分突出的优势。此外，由于丙戊酸的抗癫痫活性范围广，不同于许多其它类型的抗癫痫药物，因此，任何类型的痫样发作和癫痫都在丙戊酸的治疗范围内。

目前丙戊酸钠己有多种剂型上市，如片剂、胶囊、口服溶液剂、糖浆剂、注射剂等，其中丙戊酸钠缓释片成人常用量：每日600～1200mg，分2～3次服用；小儿常用量：每日20～30mg/kg，分2～3次服用，但尚未有液体缓释制剂研究，如能将其制备成液体缓释制剂，将会增加适用人群(婴幼儿、老年患者)，提高病人服用的顺应性(宜于服用、便于分剂量等)。

缓控释制剂是近年来国内外医药工业发展的重要方向，该剂型能有效地延缓药物在体内的吸收，从而使血药浓度平稳、降低副作用，改善药物的有效性、安全性及服药的顺应性。其中液体缓释制剂更由于其所具有的独特优点成为国内外研究的热点领域。许多缓控释混悬剂己成功上市，如美沙芬控释混悬剂于1982年在美国上市；苯丙醇胺、扑尔敏复方控释混悬剂于1984年在美国上市；可待因、扑尔敏复方控释混悬剂于1985年在美国上市；依托度酸控释混悬剂于1993年在英国上市。国内在二十世纪七十年代开始有相关研究报道，但一直未有产品上市，直到2000年国内首个液体缓释制剂—右美沙芬缓释混悬剂由上海现代制药股份有限公司投产上市。

液体制剂具有吸收快、服用方便且可分剂量服用、易被儿童及老人所接受等优点。但传统的液体制剂维持药效的时间短，有不良异味的药物制成液体制剂后口感差，患者难以服用，因此研究开发口感好且能延长药效的液体型缓释制剂作为儿童用药已迫在眉睫。

发明内容

本发明就了为了克服现有技术维持药效的时间短、有不良异味的药物制成液体制剂后口感差、患者难以服用的技术问题，提供一种可提高病人服用的顺应性(宜于服用、便于分剂量等)、维持药效的时间长、口感好好的丙戊酸钠口服缓释制剂及其制备方法。

为此，本发明提供一种丙戊酸钠缓释口服制剂，该缓释口服制剂含有丙戊酸钠，缓释口服制剂还含有离子交换树脂、微囊囊材、助悬剂和纯化水；丙戊酸钠吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒由微囊囊材包囊形成微囊，微囊均匀分布在助悬剂与纯化水的液体介质中。