[发明专利]不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物偶联物自组装纳米系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物偶联物的自组装纳米系统，所述纳米系统包括不饱和脂肪酸 -抗肿瘤药物偶联物、含水溶液和任选含有的两亲性高分子材料；所述的不饱和脂肪酸-抗肿 瘤药物偶联物为不饱和脂肪酸与抗肿瘤药物偶联形成的化合物；所述抗肿瘤药物选自紫衫烷 类、喜树碱类、长春碱类、抗生素类、核苷类和铂类抗肿瘤药物；所述的不饱和脂肪酸具有 如下结构：C_nH_2n-1COOH或C_nH_2n-3COOH或C_nH_2n-5COOH或C_nH_2n-7COOH或C_nH_2n-9COOH或C_nH_2n-11COOH，其 中n为1-29的整数；所述的两亲性高分子材料包括DSPE-PEG、PLGA-PEG、聚氧乙烯蓖麻 油、吐温类和卵磷脂中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物偶联物的自组装纳米系统，其特征在于：

所述的抗肿瘤药物优选自紫杉醇、多西紫杉醇、三尖杉宁碱、10-去乙酰巴卡亭III及7- 差向紫杉醇、吉西他滨、5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷、SN38、长春碱、阿霉素、顺铂；和/或

所述的不饱和脂肪酸选自油酸、共轭亚油酸、α-亚麻酸、EPA、DHA；优选所述不饱和脂 肪酸为共轭亚油酸；更优选地共轭亚油酸是顺9，反11-共轭亚油酸或反10，顺12-共轭亚油 酸；和/或

所述的含水溶液选自纯水、5％葡萄糖溶液、生理盐水、磷酸盐缓冲液；和/或

当纳米系统中含有两亲性高分子材料时，两亲性高分子材料与不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物 偶联物的质量比可选40:1～1:80，优选10:1～1:40，更优选1:1～1:20；所述两亲性高分子材料为 DSPE-PEG。

3.一种不饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联物，所述抗肿瘤药物偶联物具有可自组装成纳米 系统的性质，所述的不饱和脂肪酸-抗肿瘤药物偶联物为不饱和脂肪酸与抗肿瘤药物偶联形成 的化合物；所述抗肿瘤药物选自紫衫烷类、喜树碱类、长春碱类、抗生素类、核苷类和铂类 抗肿瘤药物；所述的不饱和脂肪酸具有如下结构：C_nH_2n-1COOH或C_nH_2n-3COOH或C_nH_2n-5COOH或 C_nH_2n-7COOH或C_nH_2n-9COOH或C_nH_2n-11COOH，其中n为1-29的整数，且所述不饱和脂肪酸-抗肿瘤 药物偶联物不是共轭亚油酸-紫杉醇和共轭亚油酸-吉西他滨。

4.根据权利要求3所述的偶联物，所述的抗肿瘤药物选自紫杉醇、多西紫杉醇、三尖杉宁碱、 10-去乙酰巴卡亭III及7-差向紫杉醇、吉西他滨、5-氟尿嘧啶和阿糖胞苷、SN38、长春碱、 阿霉素、顺铂；所述不饱和脂肪酸选自油酸、共轭亚油酸、α-亚麻酸、EPA、DHA。

5.权利要求3至4任一项所述的不饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联物的制备方法，所述 方法包括：

(1)、将抗肿瘤药物溶解于一定量的适宜溶剂中，加入催化剂和脱水剂，搅拌条件下再加入 不饱和脂肪酸，继续搅拌反应；

(2)、过滤除去沉淀，滤液减压真空干燥，以少量溶剂溶解后经薄层分析法分离，所得产物 条带用提取溶剂充分溶解后，抽滤；

(3)、所得滤液室温下氮气吹干或减压真空干燥，即得不饱和脂肪酸修饰的抗肿瘤药物偶联 物。