[发明专利]一种琥珀酸多西拉敏有关物质的RT-HPLC检测方法

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种琥珀酸多西拉敏有关物质的反相高效液相色谱检测方法。本发明公开了一种琥珀酸多西拉敏有关物质的RT‑HPLC检测方法，包括下列步骤：配置分析溶液；色谱条件；上机测定。本发明能够有效的测定琥珀酸多西拉敏溶液中各种相关杂质的存在，尤其实现了谱图中琥珀酸多西拉敏特征峰与相关杂质的分离。从而确保产品的质量可控。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种琥珀酸多西拉敏有关物质的反相高效液相色谱检测方法。

背景技术

在药物分析中所称的“有关物质(related substances)”是指在原料药生产中带入的起始物料、试剂、中间体、副产物和异构体等物质，也可能是制剂在生产、储藏和运输过程中产生的降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。有关物质的种类与药物的合成路线和制剂工艺密切相关，药物在合成和制剂过程中的任何一个因素的改变都可能导致其有关物质的种类不同，因而有关物质的检测和控制过程相对复杂。有关物质的检测是控制药品质量的重要指标。

琥珀酸多西拉敏属乙醇类抗组胺药物，具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静安眠作用，其适用于多种过敏性皮肤病、枯草热、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎等；由于其可通过抑制中枢神经系统来产生睡意，因此也被用来作为安眠药针对失眠的短期性治疗。1978年10月FDA批准CHATTEM公司的琥珀酸多西拉敏25mg片剂上市，用于帮助减轻入睡困难。1979年成为OTC(非处方药)。1996年9月批准，2004年8月LNK公司作为仿制药正式上市。琥珀酸多西拉敏作为辅助治疗睡眠的OTC抗组胺药物，其临床安全有效、总体反应率高、耐受性好。

琥珀酸多西拉敏结构式为：

琥珀酸多西拉敏有关物质为杂质A、B、C、D、E；如下表所示：

表1

USP35中琥珀酸多西拉敏片含量测定中的流动相：包含340mg磷酸二氢钾、150mg三乙酸盐酸盐、150mg十二烷基硫酸钠，63mL水，用乙腈定容至100mL；得出此条件下琥珀酸多西拉敏主峰拖尾严重，如图1所示：USP35中琥珀酸多西拉敏气相检测方法对于杂质E在高温条件下降解，不适用；且样品消耗量大、提取操作繁琐(每次需要0.65g样品，需要用氢氧化钠调碱，二氯甲烷萃取，减压蒸馏溶剂等步骤)，且杂质含量易受提取操作的影响。因此，若能通过RT-HPLC方法检测并坚定出溶液中杂质A、B、C、D、E的存在，对于琥珀酸多西拉敏的质量控制有重大的现实意义。

发明内容

为了解决现有技术无法将琥珀酸多西拉敏和有关物质的特征峰分离的问题，本发明提供一种琥珀酸多西拉敏有关物质的RT-HPLC检测方法，包括下列步骤：

A)配置分析溶液

用0.01～0.5mol/L盐酸溶液或者流动相溶解样品，制成分析溶液；

B)色谱条件

色谱柱为反相柱，用无机盐溶液-有机相的混合液为流动相，所述无机盐溶液由十二烷基磺酸钠或十二烷基硫酸钠、磷酸盐、三乙胺盐酸盐溶液配制而成，所述的有机相为甲醇、乙腈或者甲醇与乙腈的混合溶液；采取等度脱方法，流速为每分钟0.8～1.2ml，检测波长为220～300nm，柱温为30～45℃；

C)上机测定

取步骤A)制成的分析溶液10-30μl注入高效液相色谱仪中，进行色谱分析，记录色谱图。

在一些实施例中，所述反相色谱柱为C18或C8硅烷键合硅胶色谱柱，优选C8硅烷键合硅胶色谱柱；