[发明专利]一种香豆素二聚体及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610046373.1 | 申请日: | 2016-01-22 |
公开(公告)号: | CN105712963B | 公开(公告)日: | 2018-03-16 |
发明(设计)人: | 王奎武;李丹;程科军 | 申请(专利权)人: | 浙江工商大学 |
主分类号: | C07D311/16 | 分类号: | C07D311/16;A61K31/37;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州天正专利事务所有限公司33201 | 代理人: | 黄美娟,王兵 |
地址: | 310018 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 香豆素 二聚体 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种式(I)所示的香豆素二聚体:
2.一种式(I)所示的香豆素二聚体的制备方法,其特征在于,所述的制备方法按如下步骤进行:
(1)将柳叶蜡梅的枝干进行粉碎干燥后,用乙醇浸提提取,之后过滤除去不溶物,取滤液减压浓缩得到乙醇浸膏;
(2)将步骤(1)所得乙醇浸膏分散于水中,得到悬浮液,所得悬浮液先用石油醚萃取,之后石油醚萃余液再用乙酸乙酯萃取,得到乙酸乙酯萃取液,将所得乙酸乙酯萃取液进行减压浓缩,得到乙酸乙酯浸膏;
(3)用200~300目柱层析硅胶对步骤(2)所得乙酸乙酯浸膏进行柱层析分离,以石油醚/乙酸乙酯体积比为7:1~1:7的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱,收集含目标化合物的洗脱液,减压浓缩后合并得粗品;
(4)对步骤(3)所得粗品进行凝胶柱层析分离,以甲醇/氯仿体积比1:0.5~2的混合液为洗脱剂,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,用于浸提提取的乙醇为体积分数95%的乙醇。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述乙醇浸提提取的具体操作方法为:将粉碎干燥后的柳叶蜡梅枝干与乙醇以料液质量比1:0.8~1混合,常温浸提5~10天,过滤得到乙醇浸提提取液,重复浸提2~4次,合并每次所得乙醇浸提提取液,50℃减压旋蒸回收乙醇,得到乙醇浸膏。
5.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述乙醇浸膏与水的质量比为1:2~4。
6.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述悬浮液用等体积的石油醚萃取3次,石油醚萃取之后的萃余液继续用等体积的乙酸乙酯萃取3次。
7.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述梯度洗脱的具体操作方法为:以石油醚/乙酸乙酯体积比分别为7:1、5:1、3.5:1、2:1、1:1、1:2、1:3.5、1:5、1:7的混合液为洗脱剂,进行梯度洗脱,洗脱剂的流速为4~10mL/min,每种不同比例洗脱剂的洗脱时间为200min~500min,收集含目标化合物的洗脱液,减压浓缩后合并得粗品。
8.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,采用Sephadex LH-60进行凝胶柱层析分离,所述分离的方法具体为:以甲醇/氯仿体积比1:0.5~2的混合液为洗脱剂,洗脱剂的流速为0.5~2mL/min,洗脱时间为100~400min,收集含目标化合物的洗脱液,减压蒸除溶剂得到所述的香豆素二聚体。
9.如权利要求1所述的香豆素二聚体在制备抗肿瘤药物中的应用。
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