[发明专利]长链哌嗪类乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐、及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐，其特征在于其结构通式 为：

其中：R₁＝H、CH₃、CH₃CH₂、丙基、异丙基、苄基或Ph；

2.一种根据权求要求1所述的长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用盐的 制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1)化合物Ⅲ的制备：在有机溶剂中，以LiAlH₄为还原剂，化合物Ⅱ在0℃ 至回流温度下还原得化合物Ⅲ；

2)化合物Ⅳ的制备：在-10℃-0℃下，步骤1)得到的化合物Ⅲ与预制的磺 酰氯在非极性溶剂中反应得化合物Ⅳ；

3)化合物Ⅴ的制备：在-10℃-0℃下，在有机溶剂中，步骤2)得到的化合 物Ⅳ在碱的存在下用甲基磺酰氯活化得化合物Ⅴ；

4)化合物Ⅶ的制备：化合物Ⅵ与卤代烃在非质子溶剂中于室温下缩合制得 化合物Ⅶ；

5)化合物Ⅷ的制备：在有机溶剂中，步骤4)制得的化合物Ⅶ在酸性条件 下于0℃-30℃下脱保护得化合物Ⅷ；

6)化合物Ⅰ的制备：在有机溶剂中，步骤3)制得的化合物Ⅴ与步骤5)制 得的化合物Ⅷ在碱的存在下在60℃-100℃下缩合制得化合物Ⅰ粗品，化合物Ⅰ粗 品经柱层析纯化制备得到化合物Ⅰ纯产物；

该反应方程式如下：

3.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤1)中所述有机溶剂选用四氢呋喃、N,N-二甲基甲 酰胺或二甲基亚砜。

4.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤2)中所述非极性溶剂选用二氯甲烷、氯仿、乙醚 或四氢呋喃。

5.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤3)所述有机溶剂选用二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃， 碱选择用有机碱或无机碱，有机碱选用N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、DBU，无 机碱选用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠。

6.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤4)极性非质子溶剂选用乙腈、N,N-二甲基甲酰胺 或二甲基亚砜，碱选择用有机碱或无机碱，有机碱选用N,N-二异丙基乙胺、三 乙胺、DBU，无机碱选用碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠。

7.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤5)中有机溶剂选用二氯甲烷、氯仿或四氢呋喃。

8.根据权利要求2所述的一种长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐 的制备方法，其特征在于步骤6)中有机溶剂选用四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基 甲酰胺或二甲基亚砜，碱选择用有机碱或无机碱，有机碱选用N,N-二异丙基乙 胺、三乙胺、N,N-二甲基乙基胺、吡啶或DBU，无机碱选用碳酸钾、碳酸钠、 碳酸氢钠、碳酸氢钾。

9.一种如权利要求1所述的长链哌嗪乙基磺酰胺类衍生物或其可药用的盐在 制备抗肿瘤药物中的应用。