[发明专利]2‑(5‑酰基噻唑‑2‑亚氨基)‑4‑噻唑啉酮及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类新化合物的制备与应用，具体是2-(5-酰基噻唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮的制备及其在作为流感病毒神经氨酸酶抑制剂的应用。

背景技术

Makam等[Eur.J.Med.Chem.,2013.69:564-576，Eur.J.Pharm.Sci.,2014.52:138-145]报道了系列2-(2-亚肼基)噻唑衍生物(A)具有良好的抗结核分枝杆菌作用和抗疟疾作用；Grozav等[Int.J.Mol.Sci.,2014.15(12):22059-22072]合成了系列苄亚肼基噻唑化合物(B)，发现其对两种癌细胞(MDA-MB231和HeLa)具有明显抗增殖活性；Ignat等[Arch.Pharm.Chem.Life Sci.,2012.345(7):574-583]发现含噻吩嗪基的噻唑腙(C)对结肠癌和肝癌细胞具有抗增殖活性。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一类2-(5-酰基噻唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮、其制备方法、药物组合物和用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

本发明技术方案的第一方面是提供了一类如结构式Ⅰ所示的2-(5-酰基噻唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮：

其中，R选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；R¹选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；Y¹选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；Y²、Y⁴选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、羟基、C₁～C₂烷氧基、氨基或硝基；Y³选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基、羧基、C₁～C₂烷氧羰基、羟基、C₁～C₂烷氧基、氟、氯、溴、碘、氨基、乙酰氨基、二甲氨基或硝基。

本发明技术方案的第一方面还提供了结构式Ⅱ所示的2-(5-酰基噻唑-2-亚氨基)-4-噻唑啉酮及其在药学上可接受的盐：

其中，R选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；R¹选自：C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链烷基或C₃～C₄支链烷基；R²选自：氢、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或C₃～C₄支链烷基。