[发明专利]一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法。

背景技术

在过去的几十年里，由于1,2,3-三氮唑类化合物独特的化学和结构特性，1,2,3-三氮唑及其衍生物受到了化学家普遍的关注，并在药物化学和材料科学领域得到了广泛地应用。例如，在药物化学方面，它们可以作为HIV蛋白酶抑制剂、抗癌药物、抗结核药物、抗菌剂等；在材料科学方面它们可以作为高能材料、润滑剂、染料、光稳定剂等。

鉴于1,2,3-三氮唑类化合物日益增长的重要性，越来越多的化学家开始寻求它们的合成方法。目前，合成取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法有如下几类：⑴叠氮化物和炔烃发生 1,3-偶极环加成反应；例如Huisgen最早提出了利用该方法来合成1,2,3-三氮唑类化合物，然而绝大多数情况下，该方法得到的是区域异构的混合产物，并且局限于强吸电子的炔烃参加反应。后来，Fokin 和 Sharpless报道了Cu(I)催化的叠氮化物和终端炔烃反应区域选择性地合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物的方法（Angew. Chem., Int. Ed. 2002, 41, 2596-2599.）。紧接着他们与Jia合作用Ru(II)催化苄基叠氮化物和终端炔烃反应，区域选择性地合成了1,5-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物（J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 15998-15999.）。⑵叠氮化物与溴-镁乙炔化物反应后添加亲电试剂（如Org. Lett. 2004, 6, 1237-1240.）；⑶现有的三氮唑环金属化后与亲电试剂反应（如J. Org. Chem. 1997, 62, 9177-9181.）；⑷5-卤代-1,2,3-三氮唑类化合物的交叉偶联反应（如Synthesis 2005, 16, 2730-2738.）。但以上方法有一定局限性，即它们必须使用有机金属试剂或卤代三氮唑类化合物，更重要的是通过上述方法只能合成简单的烷基或芳基取代的1,2,3-三氮唑类化合物，不能合成三氮唑取代的苯乙酮类化合物。迄今为止也未见公开有关三氮唑取代的苯乙酮类化合物的合成。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种简便、高效的三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种三氮唑取代的苯乙酮类化合物的制备方法，其特征在于：该方法是指依次将催化剂、1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物、α-溴代苯乙酮类化合物和碱加入溶剂中，在80℃~140℃下反应24小时，反应完全后得反应液；该反应液依次经常规萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得；其中

所述催化剂与所述1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物的摩尔比为1：20~80；所述1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物与所述α-溴代苯乙酮类化合物的摩尔比为1：2~4；所述1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物与所述碱的摩尔比为1：1.5~3；所述1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物与所述溶剂的摩尔比为1：141~360。

所述催化剂是指醋酸钯、氯化钯、醋酸铜、纳米铜、铜粉、碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜中的一种。

所述1,4-二取代-1,2,3-三氮唑类化合物中的R₁为H、苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、3-氯苯基中的任意一种；R₂为苄基、4-甲基苄基、4-氟苄基、4-硝基苄基、苯基、烯丙基、叔丁基、丙基、己基、辛基中的任意一种。

所述α-溴代苯乙酮类化合物中的R₃为H、4-氟、4-甲氧基、4-硝基、3-氯、3-甲氧基、2-氯、2-甲氧基、2-甲基中的任意一种。

所述碱是指四乙基醋酸铵、四丁基醋酸铵、醋酸铵、碳酸钾、碳酸铯、三乙胺、吡啶中的一种。

所述溶剂是指N-甲基吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环中的一种。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明所合成的三氮唑取代的苯乙酮类化合物（该化合物的反应式如图1所示）中包含1,2,3-三氮唑结构片段和苯乙酮结构片段，在医药、农药、有机合成和材料方面有着很好的应用潜力，具有较好的工业应用前景。

2、本发明操作简单，所得产物收率高，可实现规模化生产。

附图说明

下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步详细的说明。