[发明专利]一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其用途

说明书

本发明涉及一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其制备方法和用途，生物活性实验显示了本发明的二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷具有抗氧化活性和抗病毒活性，且其活性甚至还优于阳性对照药物，可作为抗氧化剂用于老年痴呆等神经退行性疾病和作为抗病毒剂用于病毒感染的预防和/或治疗。

技术领域

本发明属于天然药物领域，更具体的涉及一种二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷及其作为抗氧化剂和抗病毒剂的用途。

背景技术

生命活动的许多过程都涉及到自由基的产生和清除。正常生理情况下，生物体内自由基的产生和清除呈平衡状态。一旦平衡失调，过剩的自由基会攻击靶器官，造成细胞膜脂质过氧化，核酸主链、蛋白质及多肽键断裂，细胞凋亡等，引起机体衰老和器官退行性变化，导致心脑血管疾病、癌症、糖尿病及老年性痴呆等多种疾病的发生。

目前，已有大量的抗氧化剂被用于食品、药品和化妆品行业。例如，从茶叶中提取的茶多酚被广泛用于食品添加剂和化妆品中，其抗氧化能力高于维生素E 10-20倍；具有显著抗氧化能力的EGCG(epigallocatechin gallate)，正被开发成治疗老年痴呆的药物；黄酮类化合物，如木犀草素、芦丁和橙皮苷，均具有较好的抗氧化效果，可以用于心血管病和肿瘤预防。因此，抗氧化剂的研究和开发在食品药品行业中越来越引起重视。ORAC分析方法作为衡量物质抗氧化能力的标准分析方法已在业内广泛认同，受到美国农业部和美国国立卫生院等众多科研机构的认可。ORAC值也成为了食品中抗氧化物含量的国际通用标准单位。

神经退行性疾病是一类慢性、进行性神经疾病，以特定区域的迟发性神经细胞退行性病变、细胞丢失为共同特征，是由于神经元或其髓鞘的丧失导致的，并随着时间的推移而恶化，导致功能障碍，神经退行性疾病按照其表型一般分为两类：一类是影响运动的，如小脑性共济失调，帕金森病等，一类是影响记忆及其相关的痴呆症，目前神经退行性疾病的治疗药物仍然较少。

老年痴呆是退行性疾病中的一种，为多病机异质性疾病，以进行性认知功能障碍和记忆损害为特征的中枢神经系统退行性疾病综合征，其表现为智力(包括记忆力、学习能力、方向辨认能力、语言能力、理解能力以及判断力)上的减退。该病在多种因素(包括生物和社会心理因素)作用下发病，可能的发病因素和假说多达30余种，如家族史、头部外伤、甲状腺病、病毒感染等。老年痴呆一般常见的有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、血管性痴呆病(Vascular dementia，VA)、路易体痴呆病(Dementia with Lewy bodies，DLB)以及额颞痴呆(Frontotemporal dementia，FTD)等。在所有的痴呆患者中，阿尔茨海默病患者占50～70％，是老年痴呆中最常见的类型。

对于老年痴呆的治疗目前主要分为：(1)控制伴发精神病理状态的对症治疗，用药主要包括抗焦虑药，如阿普唑仑、奥沙西泮、三唑仑等，抗抑郁药，如百优解、帕罗西汀、舍曲林等，抗精神病药，如利培酮、奥氮平等；(2)益智或改善认知功能，用药主要以乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂(NMDA)、雌激素类药物和促进脑代谢药物为主。以上这些药物能在一定程度上改善患者的痴呆症状，但不能从根本上阻止病情的恶化、逆转病情，因此寻找抗老年痴呆症药物的研制已经引起全世界的重视，并已建立许多相关的生物活性筛选和评价体系。在现有众多整体动物模型中，果蝇是人们最为熟知的模式生物之一，果蝇有着其它模式动物不能比拟的优势，如：个体空间占位极小(一般一个试剂瓶中可以培养上千只果蝇)、饲养成本低、易培养、繁殖速度快且繁殖能力强(筛选通量高)、样品消耗量少(5-50mg)、寿命周期短(约50天，活性测试周期短)、与年龄相关的神经元退化明显，是老年痴呆症等神经退行性疾病研究和药物筛选的理想模型。

二咖啡酰亚精胺衍生物是一类稀少的植物成分，目前研究较少。二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷以前未见任何报道。本发明即为从枸杞子中发现并分离了一类二咖啡酰亚精胺衍生物糖苷，经实验证明了其具有抗氧化和抗病毒活性，并具有抗老年痴呆等神经退行性疾病的作用。

发明内容