[发明专利]金纳米复合靶向给药系统制备方法

权利要求书

1.金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)金纳米粒种子溶液的制备：将十六烷基溴化铵溶液和氯金酸溶液加入硼氢化钠水溶液， 在20-30℃下混合均匀，静置2-3h，得到金纳米粒种子溶液；

2)金纳米棒的制备：向十六烷基溴化铵溶液中依次加入氯金酸溶液、硝酸银溶液混合均 匀，再依次加入抗坏血酸溶液、上述金纳米粒种子溶液，20-30℃下混合均匀，静置12-24h， 离心得金纳米棒；

3)介孔二氧化硅包覆金纳棒：在20-40℃下向金纳米棒水溶液中加入体积分数20％的正 硅酸乙酯的甲醇溶液，隔30min加入一次，3-5次加完，调节pH10-11，搅拌12-48h，离心洗 涤，得到介孔二氧化硅包覆金纳棒GNRsmSiO₂；

将上述GNRsmSiO₂分散于有机溶剂中，加入3-氨丙基三乙基硅烷，在惰性气体保护下 升温至60-100℃加热回流12-24h，洗涤，干燥得氨基化的GNRsmSiO₂；

4)GNRsmSiO₂--MEL的制备：将所述氨基化的GNRsmSiO₂溶于乙醇，然后加入美 法仑的二氯亚砜溶液，在10-40℃下搅拌24-48h，离心洗涤，干燥得氨基化的 GNRsmSiO₂--MEL；

5)GNRsmSiO₂-HA-RGD-MEL的制备：向HA水溶液中，加入RGD，然后依次加入 N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺进行活化，调节溶液的pH4-6，在 10-40℃下，反应24-48h，透析并冷冻干燥即得白色絮状物HA-RGD；

向上述HA-RGD的水溶液中加入所述氨基化的GNRsmSiO₂--MEL混合均匀，然后依 次加入N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺进行活化，调节溶液的 pH4-6，在10-40℃下反应24-48h，透析、冷冻干燥、得到GNRsmSiO₂-HA-RGD-MEL。

2.如权利要求1所述金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于步骤1)中十六 烷基溴化铵溶液：氯金酸溶液：硼氢化钠溶液的摩尔比为1：(0.0025-0.005)：(0.006-0.1)。

3.如权利要求1所述金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于步骤2)中氯金 酸溶液：硝酸银溶液：抗坏血酸溶液的摩尔比为1：(0.04-0.2)：(1.6-2)。

4.如权利要求1所述金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于步骤3)中有机 溶剂为甲苯、乙醇或异丙醇。

5.如权利要求1所述金纳米复合靶向给药系统的制备方法，其特征在于步骤5)两次活 化时，N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比均为1：(1-3)。