[发明专利]抗体组合物及其在白血病淋巴瘤分型中的应用

说明书

技术领域

本发明属于抗体医药技术领域，具体而言，本发明涉及抗体组合物及其在白血病和淋巴瘤分型中的应用以及分型试剂盒等。

背景技术

常见的血液肿瘤主要包括各类白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤等，是严重危害人民生命健康的重大疾病。在诊断发现血液疾病后，通常需要进行分型。例如，中国专利第00133797号公开了可用于白血病分型的蛋白芯片，其包括抗至少19种细胞表面抗原的抗体；中国专利第200910082657号公开了可用于急性淋巴细胞白血病基因分型的基因芯片，其包括62种DNA片段；中国专利第201410250033号公开了可用于急性淋巴细胞白血病基因分型的试剂盒，其包括三组共58个引物对。这些分型的方案正在向越来越复杂的方向发展。

临床上也采用流式细胞术进行分型。由于CD45是白细胞共同的抗原，所以当前基本上是以CD45vs SSC(CD45/SSC)设门的流式细胞术免疫分型，尤其是在初筛中进行分型(初筛方案是每个血液肿瘤病人均需要做的)。例如，王卉等(四色流式细胞术分析B细胞型急性淋巴细胞白血病免疫表型.中国实验血液学杂志，11(2)：137)、张玮等(流式细胞术CD45/SSC设门在急性白血病免疫分型中的应用.西安交通大学学报(医 学版)，28(4)：462)和刘光明等(六色流式细胞术用于儿童急性B系淋巴细胞白血病相关免疫表型的检测.中国小儿血液与肿瘤杂志，17(3)：104)均报道了以CD45/SSC设门对各类白血病进行流式细胞术免疫分型的技术，然而，本发明人发现，即便不计算抗CD45抗体，这些技术需要大量的抗不同细胞表面抗原的抗体，少则也要约10种，而且如上所述，分型的方案正在向越来越复杂的方向发展，使用的抗体种类有越来越多的趋势。这不但增加了分型的成本，而且增加了操作难度，所以推广得到了限制。

而本发明人没有受现有技术的发展趋势的限制，经过十余年临床实践和研究，令人意外地筛选出包括抗CD45抗体在内的七种抗体，组合为两种组合物，每组四种抗体，配合四色流式细胞仪，仅需一次上机操作，就可有效进行多种血液肿瘤的免疫分型(特别是初筛)，而且节约了成本、操作更趋简单、快速，特别适合于临床白血病、淋巴瘤的初筛中推广应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供两种新的抗体组合物及包括它们的试剂盒，用于进行白血病和淋巴瘤分型。另外，本发明还提供了使用它们进行白血病和淋巴瘤分型的方法和应用等。

具体而言，在第一方面，本发明提供了抗体组合物，其包括抗CD45抗体、抗CD13抗体、抗CD33抗体和抗CD7抗体。

优选本发明第一方面的抗体组合物由抗CD45抗体、抗CD13抗体、 抗CD33抗体和抗CD7抗体组成。

更优选本发明第一方面的抗体组合物中每种抗体被标记不同的荧光标记，优选每种抗体被分别标记FITC、PE、PerCP-cy5.5和APC。这样可以在四色流式细胞仪单管(检测一根流式管时)即可同时检测出抗CD45抗体、抗CD13抗体、抗CD33抗体和抗CD7抗体的结果。

在第二方面，本发明提供了抗体组合物，其包括抗CD45抗体、抗CD117抗体、抗CD34抗体和抗CD19抗体。

优选本发明第二方面的抗体组合物由抗CD45抗体、抗CD117抗体、抗CD34抗体和抗CD19抗体组成。

更优选本发明第二方面的抗体组合物中每种抗体被标记不同的荧光标记，优选每种抗体被分别标记FITC、PE、PerCP-cy5.5和APC。这样可以在四色流式细胞仪单管(检测一根流式管时)即可同时检测出抗CD45抗体、抗CD117抗体、抗CD34抗体和抗CD19抗体的结果。

在本文中，抗体本身是本领域技术人员所熟知的，特异结合(抗)相应抗体。抗体可以是单克隆抗体，也可以是多克隆抗体，在本发明的具体实施方式中，优选是单克隆抗体。抗体可以是鼠源的，也可以是人源的。在本文中，如没有相反的指示，各抗体的抗原，即各细胞表面抗原(CD45、CD13、CD33、CD7、CD117、CD34和CD19)，均为人细胞表面抗原。

在第三方面，本发明提供了用于白血病和淋巴瘤分型的试剂盒，其包括第一容器和第二容器，其中，第一容器包括本发明第一方面的抗体组合物，第二容器包括本发明第二方面的抗体组合物。

本发明第三方面的试剂盒可以仅采用包括抗CD45抗体在内的7种抗体，就能对多种血液肿瘤(白血病、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等)进行初筛分型，在血液肿瘤免疫分型中应用前景广阔。