[发明专利]3‑芳基香豆素衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类3-芳基香豆素衍生物及其制备方法和用途，属有机化学领域。

背景技术

香豆素是一类重要的天然产物，其衍生物具有广泛的生物活性，如抗菌、抗炎、抗氧化、抗凝血和抗白血病等。3位含有芳基的香豆素衍生物通常可用来作为抗氧化、抗癌等药物使用，近来的研究表明，3-芳基香豆素衍生物具有明显的抑制HIV-I复制、抗老年痴呆和抗癌等作用，结构式a是一种治疗老年痴呆症的先导化合物；结构式b对HIV-I复制具有抑制作用。此外，3-芳基香豆素衍生物是一类重要的荧光团，在一些复杂的生物体系中作为荧光标记物使用。可见，对香豆素的3位进行芳基化，能进一步提高香豆素类化合物的开发和应用。因此，开展此类香豆素衍生物的合成是极具研究价值的。

3-芳基香豆素衍生物

3-芳基香豆素衍生物作为香豆素衍生物中重要一类，近年来，其合成方法与生物活性研究受到重视。目前，3-芳甲酰基香豆素衍生物的合成主要通过三种方法：

1、在金属Pd催化下，通过香豆素的脱羧偶联反应合成3-芳基香豆素衍生物

Jafarpour F等以取代的香豆素-3-甲酸与碘苯(或溴苯)为原料，在PdCl₂催化下，Ag₂CO₃作为碱，DMSO为溶剂，在120℃的条件下反应5h，得到了目标产物(Jafarpor F,Zarei S,Amiri Olia M B,et al.Palladium-catalyzed decarboxylative cross-coupling reactions:a route for regioselective functionalization of coumarins[J].J Org Chem,2013,78,2957-2964.)；Messaoudi S等以取代的香豆素-3-甲酸与碘苯(或溴苯)为原料，在PdBr₂催化下，Ag₂CO₃作为碱，在甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中，在150℃微波辅助的条件下反应1h，获得到目标产物(Messaoudi S,Brion J D,Alami M.Palladium-catalyzed decarboxylative coupling of quinolinone-3-carboxylic acids and quinolinone-3-carboxylic acids and related heterocyclic carboxylic acids with(hetero)aryl halides[J].Org Lett,2012,14,1496-1499.)。这种合成方法反应原料香豆素-3-甲酸不易得到，同时需要较昂贵的金属钯为催化剂，且需要较高的反应温度。

2、在金属Pd催化下，通过香豆素的脱氢偶联反应合成3-芳基香豆素衍生物

You J S等以取代香豆素与取代苯为原料，Pd(OAc)₂为催化剂，三氟乙酸(TFA)为溶剂，(NH₄)₂S₂O₈为氧化剂，室温下反应24h得到目标产物(She ZJ,Shi Y,Huang Y M,et al.Versatile palladium-catalyzed C-H olefination of(hetero)arenes at room temperature[J].Chem Commun,2014,50,13914-13916.)；Jafarpour F等以取代香豆素与取代苯为原料，Pd(OAc)₂为催化剂，三氟乙酸酐(TFAA)为溶剂，在120℃温度下反应16h得到目标产物(Jafarpour F,Hazrati H,Mohasselyazdi N,et al.Palladium catalyzed dehydrogenative arylation of coumarins:an unexpected switch in regioselectivity[J].Chem Commun,2013,49,10935-10937.)。此种合成方法使用较为昂贵的金属Pd为催化剂，且反应时间长，需要强酸TFA或酸酐TFAA为溶剂。

3、在无金属催化剂下，通过自由基反应合成3-芳基香豆素衍生物