[发明专利]一种用于治疗肾病及心血管疾病的水蛭小肽有效部位组合物

权利要求书

1.一种用于治疗肾病合并心血管病的水蛭小肽有效部位组合物，其特征在于是由从水 蛭中提取的水蛭小肽、从黄芪中提取的黄芪总皂苷、从当归中提取的当归总酚酸和从丹参 中提取的丹参总酚酸组成的，其中，各有效部位的重量配比为：

水蛭小肽3～9重量份

黄芪总皂苷2～8重量份

当归总酚酸3～5重量份

丹参总酚酸2～4重量份。

2.如权利要求1所述的水蛭小肽有效部位组合物，其特征在于各有效部位的重量配比 为：水蛭小肽6重量份、黄芪总皂苷5重量份、当归总酚酸4重量份、丹参总酚酸3重量份。

3.如权利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位组合物，其特征在于其制备方法包含以下 步骤：

①水蛭小肽的制备：取水蛭，适当粉碎，加5～20倍量水匀浆5～15分钟，加热煮沸5～30 分钟，放冷至室温，采用盐酸调pH至2.0±0.1，然后加入底物量0.5%～10%的胃蛋白酶，在30 ℃～45℃条件下酶解1～6小时，然后采用氢氧化钠溶液调节pH至7～10，加入底物量0.5%～ 10%的胰蛋白酶，在45℃～55℃条件下酶解1～6小时，时时搅拌并调节pH在7～10范围内，酶 解完毕后继续升温煮沸5～15分钟，放冷，离心，收集上清液，调节pH6.5～7.0，加入1%～3% 的活性炭，搅拌均匀，滤过，滤液用截留相对分子质量为3kD的中空纤维膜进行超滤，收集透 过液，再以截留相对分子质量为150D～300D的陶瓷膜进行纳滤，收集未透过液，减压浓缩， 干燥，得水蛭小肽；其中水蛭小肽的含量为50%～90%；

②黄芪总皂苷的制备：取黄芪，适当粉碎，加8～20倍量PH2～5的酸水煎煮1～3次，每次 1～2小时，分次过滤，合并过滤，将滤液浓缩至相对密度为1.06～1.16，加入2～5BV80％～ 100％的乙醇，静置2～48小时，取上清液回收乙醇，然后浓缩至相对密度为1.02～1.06的清 膏；将清膏放入大孔树脂柱中，然后用10～20BV水洗脱1～2次，再用5～20BV的pH值为8～14 的水洗脱1～2次，最后5～30BV20％～40％的乙醇洗脱1～2次，弃去洗脱液，再用5～30BV为 60％～70％的乙醇洗脱1次，收集洗脱液，在60℃～120℃温度下，干燥4～24小时，即得黄芪 总皂苷；其中黄芪甲苷含量为50％～80%；

③当归总酚酸的制备：取适当粉碎的当归药材，加入10～14倍量60%～80%的乙醇提取2 ～4次，每次1～2小时，合并提取液，离心，取上清液，减压浓缩，干燥，得醇提物干粉，加水溶 解，离心，取上清液，用盐酸调至PH为2.5～3.5，通过D-101大孔树脂柱，然后用水洗至流出 液无色，再用浓度为60%～80%的乙醇溶液以4mL/min的流速进行洗脱，收集醇洗液，挥干溶 剂，干燥得提取物干粉，用等量的乙酸乙酯萃取2～4次，合并萃取液，用少量水洗涤萃取液， 分取乙酸乙酯层，挥干溶剂，干燥得提取物；其中阿魏酸的含量为0.1%～3%；

④丹参总酚酸的制备：丹参粗粉，加4～10倍量的水或醇水溶液提取2～4次，每次1.0～ 2.0小时，滤过；合并滤液，3000～5000rpm离心5～15分钟，取上清液过D1400型大孔吸附树 脂柱，先用水洗至糖检测反应为阴性，改用10～35％醇水溶液洗2～10BV；用40～80％醇水 溶液洗脱，收集洗脱液，同时分析测定洗脱液中丹酚酸A和丹酚酸B的含量，当丹酚酸A∶丹酚 酸B＝0.90～1.10∶1时，收集该部分洗脱液，50～70℃减压浓缩洗脱液至无醇味；加盐酸调 节PH值至3～5，用1～2BV有机溶剂萃取2～4次，合并有机溶剂相；减压浓缩萃取液至浸膏 状，50～70℃真空干燥5～7小时，得黄色粉末，即丹参总酚酸；其中丹酚酸B的含量为40%～ 60％；

⑤按照各有效部位的重量配比取上述四份有效部位，不加辅料或加入药剂学常规辅 料，制成药剂学上可以接受的剂型。

4.权利要求1或2所述的水蛭小肽有效部位组合物用于治疗肾病、心血管疾病。