[发明专利]一种合成N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑硼酸酯的方法

权利要求书

1.一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯的方法，其特征在于包括以下步骤：

第一步、将N-取代-4-哌啶酮、亚磷酸三芳酯和有机碱溶解于二氯甲烷溶剂中，控温-25℃至-15℃，滴加卤素的二氯甲烷溶液，保温搅拌反应；反应完毕后，蒸馏溶剂，随后加入冷95%乙醇搅拌后，过滤掉固体，滤液蒸干，加入甲苯和水分层，甲苯层饱和食盐水洗涤，旋干有机溶剂溶剂得到N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-卤；所述N-取代-4-哌啶酮中，N上取代基选自Boc、Cbz、甲基、乙基、异丙基或苄基；亚磷酸三芳酯选自亚磷酸三苯酯，亚磷酸三(4-乙基苯)酯或亚磷酸三(4-异丙基苯)酯；有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺；

第二步、将异丙基氯化镁-氯化锂加入四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃，控温-15℃至0℃，滴加N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-卤，加入完毕搅拌1-2小时，交换结束后，接着加入烷氧基硼酸酯，随后保持0℃至80℃反应；降温，加入5-15%盐酸水溶液淬灭反应，加入乙酸乙酯分层，有机层饱和食盐水洗，有机层蒸干后，加入混合溶剂打浆后得到N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯纯品，GC和核磁纯度98%以上，两步收率：55-63%；所述烷氧基硼酸酯选自甲氧基硼酸频哪醇酯、异丙氧基硼酸频哪醇酯、甲氧基硼酸新戊二醇酯或异丙氧基硼酸新戊二醇酯。

2.根据权利要求1所述一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯的方法，其特征在于：第一步中，卤素选自溴素或碘。

3.根据权利要求1所述一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯的方法，其特征在于：第一步中，N-取代-4-哌啶酮、亚磷酸三芳酯、有机碱与卤素当量比为1:1-2.5:1-5:1-2.5。

4.根据权利要求1所述一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯的方法，其特征在于：第二步中，N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-卤、异丙基氯化镁-氯化锂与烷氧基硼酸酯当量比为1:1-1.5:1-2。

5.根据权利要求1所述一种合成N-取代-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸酯的方法，其特征在于：第二步中，混合溶剂选自正庚烷或正己烷分别与乙醇按照不同比例混合。