[发明专利]枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。具体而言，本发明含有枸橼酸莫沙必利和增塑剂的药物组合物，该药物组合物具有良好的制剂稳定性，能很好的掩盖枸橼酸莫沙必利的苦味，并改善枸橼酸莫沙必利在不同介质中的溶出行为。

技术领域

本发明涉及含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物以及制备方法。本发明药物组合物用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

背景技术

枸橼酸莫沙必利(I)，化学名称为(±)-4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺二水合物枸橼酸盐，为选择性5-羟色胺4(5-HT₄)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT₄受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，且不影响胃酸的分泌。临床用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

USP专利NO.4870074公开了含有枸橼酸莫沙必利、玉米淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、轻质无水硅酸酐和硬脂酸镁的组合物。此外由于莫沙必利味较苦，需对其进行包衣。

然而本发明人在对含有枸橼酸莫沙必利的素片进行包衣(下文对比例1)后发现，所制备得包衣片在高温(40℃和60℃)下降解严重。

本发明人为了解决包衣片的稳定性而开展了深入的研究，并发现包衣配方中的增塑剂对成品的热稳定性影响较大。进一步研究发现，选择特定的增塑剂后，素片的组分会协同影响成品(包衣片)的稳定性。

因此，对于本发明的意图，寻找这样的药物组合物，其中含有枸橼酸莫沙必利，该药物组合物没有苦味，且该药物组合物可以在高温期间提高药物活性组分的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，在高温期间提高药物活性组分稳定性的药物组合物，所述药物组合物中包含枸橼酸莫沙必利和增塑剂。

优选的，所述药物组合物中增塑剂包括甘油、蓖麻油、玉米油和椰子油中中的一种或几种。

优选的，所述药物组合物中增塑剂为蓖麻油或椰子油。

更优选的，所述药物组合物中增塑剂为蓖麻油。

优选的，所述药物组合物为薄膜包衣片，包含片芯层和薄膜包衣层，所述枸橼酸莫沙必利存在于片芯层，所述增塑剂存在于薄膜包衣层。

优选的，所述的药物组合物，其特征在于，其组合物中各组分和重量百分比如下：

片芯组成：

薄膜包衣成分：

优选的，所述的药物组合物，其特征在于，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、淀粉和/或甘露醇，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素，所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素或羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羟丙甲纤维素，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅或硬脂酸、滑石粉，所述成膜材料选自羟丙基纤维素或羟丙甲纤维素，所述防粘剂选自二氧化钛或三氧化钛。

优选的，所述药物组合物，其特征在于，所述稀释剂选自甘露醇和乳糖，其中甘露醇占片芯的重量百分比为10～40％，乳糖占片芯的重量百分比为30～65％；所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素，占片芯的重量百分比为为5～25％；所述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅，其中硬脂酸镁占片芯的重量百分比为0～3％，二氧化硅占片芯的重量百分比为0～3％。