[发明专利]一种从十二指肠中提取硫酸乙酰肝素的工艺有效
| 申请号: | 201610010556.8 | 申请日: | 2016-01-08 |
| 公开(公告)号: | CN105504098B | 公开(公告)日: | 2018-03-16 |
| 发明(设计)人: | 杨晓宏;郭林;李荣;李福川;陈少鹏;赵娟 | 申请(专利权)人: | 东营天东制药有限公司 |
| 主分类号: | C08B37/10 | 分类号: | C08B37/10;A61K31/727;A61P29/00;A61P7/02;A61P3/06 |
| 代理公司: | 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙)11316 | 代理人: | 滑春生,赵永伟 |
| 地址: | 257081 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 十二指肠 提取 硫酸 乙酰 肝素 工艺 | ||
1.一种从十二指肠中提取硫酸乙酰肝素的工艺,其特征在于,该工艺包括:
步骤一,将十二指肠解冻,去除多余油脂,洗净绞碎,得到肠浆;
步骤二,在搅拌状态下加入三倍量的水,调节温度52-65℃,pH9.5-10.5,加入1%的碱性蛋白酶,酶解8-12小时,得混合料液;
步骤三,将混合料液pH调至7.0,温度升至80-90℃,加热10分钟;
步骤四,将混合料液降温至室温,离心,收集离心液;
步骤五,离心液中加入10%的A98树脂,在60℃水浴中吸附3-5小时;
步骤六,将吸附完的树脂清洗干净,加入3倍量的2.5%的氯化钠溶液,分三次加入,每次搅拌30分钟,洗脱液收集,再加入3倍量的6%的氯化钠溶液,分三次加入,每次搅拌60分钟,洗脱液收集;
步骤七,将收集的6%氯化钠洗脱液,加入5%的氯化钠,1.2-1.6倍药用乙醇沉淀;
步骤八,将沉淀物溶解为5%的浓度,pH调至10.0-11.0,温度80-90℃,加热30分钟,放置室温,用0.45微米的滤膜过滤,加入3%氯化钠,料液体积的1.2-1.6倍药用乙醇沉淀;
步骤九,将沉淀物溶解为10%的浓度,温度0-5℃,用3mol/L的盐酸将pH调至0.5-2.0,低温离心,收集上清液,加入3%氯化钠,1.2-1.6倍药用乙醇沉淀;
步骤十,将沉淀物溶解为10%的浓度,温度40℃-45℃,pH6.5-7.0,加入10%氯化钠,0.5-0.7倍药用乙醇沉淀;
步骤十一,将沉淀物溶解为10%的浓度,温度40℃-45℃,pH6.5-7.0,加入10%氯化钠,0.9倍药用乙醇沉淀;
步骤十二,将沉淀物溶解为15%的浓度,温度30℃-35℃,pH10.0-10.5,加入1%H2O2,氧化10小时,经0.22微米、0.1微米滤膜双重过滤;
步骤十三,将沉淀物溶解为10%的浓度,温度40℃-45℃,pH6.5-7.0,加入2%氯化钠,1.2-1.6倍药用乙醇沉淀;
步骤十四,将沉淀物研磨、真空干燥24小时。
2.如权利要求1所述的从十二指肠中提取硫酸乙酰肝素的工艺,其特征在于,所述步骤八的碱加热的处理方法为在温度80-90℃,在搅拌状态下将料液pH调节至10.0-11.0。
3.如权利要求1所述的从十二指肠中提取硫酸乙酰肝素的工艺,其特征在于,所述步骤九的酸处理的处理方法为在温度降至0℃-5℃时,在搅拌状态下将溶液的pH值调节至0.5-2.0。
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