[发明专利]一种2,4‑二氯‑5‑氟苯甲酰氯的制备方法

说明书

本申请为申请号为201510083439.X的发明专利申请的分案申请，原申请日为2015年02月15日，公开日为2015年06月10日，发明名称为“一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法”。

技术领域

本发明涉及一种合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的方法，尤其涉及一种使用负载磷钨酸/ZrO₂的沸石磁性复合载体催化剂合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的方法。

背景技术

2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯分子式为C₇H₂Cl₃FO，分子量为227.5，CAS号为86393-34-2。2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯一般为无色或微黄色液体，沸点为143-144℃(35mmHg)。主要作为医药中间体，用于广谱抗生素环丙沙星、抗精神病药三氟哌啶醇等药物的合成。

由于2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的需求量日益增多，已经开发了多种合成工艺路线。

卞名等人(“2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成”，卞名等人，化学工程师，2007年第6期，第48-49和64页)对几种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯合成方法进行了评述，首先使用2,4-二氯氟苯合成2,4-二氯-5-氟苯甲酸，然后使用二氯亚砜进行酰氯化。其中在合成2,4-二氯-5-氟苯甲酸中，提到了使用2,4-二氯氟苯为原料，以AlCl₃为催化剂以NaClO溶液为氧化剂制备2,4-二氯-5-氟苯甲酸，收率为80％。在其它合成2,4-二氯-5-氟苯甲酸的方法中，使用硝酸、硫酸和双氧水作为氧化剂，或者使用了氰化剂，或者使用重氮化工艺。然而AlCl₃容易升华凝聚并从空气中吸水，对反应不利，硝酸、硫酸和双氧水作为氧化剂对反应器提出了较高的要求，氟代重氮盐所需分解温度较高，反应总收率较低。

温新民等人(“环丙沙星中间体2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的合成”，温新民等人，济宁医学院学报，第23卷第2期，第21-22页，2000年06月)提出了一种2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的制备方法，首先使用1,3-二氯-4-氟苯与乙酰氯在三氯化铝的存在下反应制备2,4-二氯-5-氟苯乙酮，然后2,4-二氯-5-氟苯乙酮在硝酸作用下制备2,4-二氯-5-氟苯甲酸，最后2,4-二氯-5-氟苯甲酸使用二氯亚砜酰化制备2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。然而二氯亚砜极易与水反应，在酰化反应需要绝对保证无水，氧化反应需要在过量的硝酸的存在下进行。

US5241111 A公开了2,4-二氯氟苯在AlCl₃催化下与CCl₄反应引入三氯甲基，然后加H₂SO₄水解得到2,4-二氯-5-氟苯甲酸，再与SOCl₂酰氯化制得2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。该方法第一步生成约30％的副产物(FCl₂C₆H₂)₂CCl₂，造成产物分离困难、产品质量差。同时，该方法使用了二氯亚砜，而二氯亚砜极易与水反应，在酰化反应需要绝对保证无水。

如上现有工艺均存在工艺路线过长、剧毒化学品的使用、收率等问题，难以实现工业化生产。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题是提供一种新的适宜于工业化生产的合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的方法，为此目的，本发明采用的技术方案是：首先以2,4-二氯氟苯为原料，在复合沸石固体超强酸催化剂的存在下和四氯化碳反应得到2,4-二氯-5-氟三氯甲苯，然后在三氯化铁的催化条件下反应得到2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。本发明能够进一步提高产物收率，并且避免了硫酸、硝酸、盐酸等强酸以及剧毒化学品的使用，简化了工艺路线，适于工业化生产。

根据本发明的一个实施方案，本发明提供了一种合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的方法，所述方法包括以下步骤：

(A)向反应器中加入2,4-二氯氟苯、复合沸石固体超强酸催化剂和四氯化碳，回流反应得到2,4-二氯-5-氟三氯甲苯；

(B)将反应器冷却至室温，不经产物分离直接加入去离子水，在20-40℃下水解得到2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯。

根据本发明的一个实施方案，本发明此外提供了一种合成2,4-二氯-5-氟苯甲酰氯的方法，所述方法包括以下步骤：