[发明专利]一种应用超重力技术制备纳米脂质体的方法

说明书

本发明公开一种应用超重力技术制备纳米脂质体的方法。所述方法包括将含有脂材的有机溶液与含有载体的水溶液采用超重力旋转床进行混合，随后进行冻干处理得到纳米脂质体的步骤。本发明利用超重力旋转填充床优异的传质能力，使纳米脂质体的制备过程在高度微观均匀地条件下进行，得到粒径可控、分布窄、稳定性高的纳米脂质体颗粒；同时通过加入冻干保护剂，在冻干过程中避免纳米脂质体破裂聚集，加快冻干产物水化形成纳米脂质体的过程；采用冻干处理方法处理有机溶剂，操作简单且有机溶剂的去除效果好；工艺过程简单，能耗少，效率高，成本低，容易放大达到工业化生产的发明目标。所得纳米脂质体的平均粒径为20‑200nm，PDI值为0.1‑0.3，适于大规模生产。

技术领域

本发明涉及生物医药及化妆品技术领域。更具体地，涉及一种可大规模化应用超重力技术制备纳米脂质体的方法。

背景技术

脂质体是由磷脂双分子层形成的闭合囊泡状结构。根据其结构的不同可以分为单层脂质体(SUV)、多层脂质体(LUV)和多囊脂质体(MIV)。脂质体首先由英国人AlecD.Bangham在1965年发现，此后，人们发现脂质体作为物质载体尤其是药物载体，有着巨大的应用价值，于是便对脂质体进行了系统而广泛的研究。

经过了二十多年的探索，科研人员已经提出了许多很有价值的脂质体制备方法。目前脂质体主要通过分散技术(dispersion technique)制备，其方法可分为三大类：1)以机械分散技术为基础。如薄膜分散法(film dispersion)，专利CN 103110931A中，公开了一种制备罗咪酯肽脂质体的方法，以胆固醇为稳定剂，蔗糖为冻干保护剂，维生素E为抗氧剂，采用薄膜分散法制备罗咪酯肽脂质体，同时采用高压均质法使脂质体的粒径小于120nm。该方法虽是最经典、应用最广的方法，但是却存在一些缺点：使用的有机溶媒毒性很大；无法实现工业化生产；当用含药水溶液水化时，形成的多层脂质体层与层之间药物分布不均一，必须再通过反复冻融处理等。2)以表面活性剂分散技术为基础。该法是将脂质与表面活性剂一起在水溶液中搅拌得到胶束，再利用透析法从胶束中将表面活性剂除去。其优点是所制备的脂质体比较均匀，而且由于磷脂是在低于其相变温度的情况下操作，处理方法温和。但该法所制得的纳米脂质体浓度较低，同时还会有少量表面活性剂残留，而且由于胶束在水相的平衡需要较长的时间，比较费时，难以大规模生产。3)以溶剂或反溶剂分散技术为基础。例如逆相蒸发法(REV)，此种制备方法对水溶性药物的包封率及载药量相对较高；专利CN 101912388A中，公开了一种中链脂肪酸-维生素C复方脂质体的制备方法，采用逆向蒸发-高压微射流法，经溶解、混匀、减压蒸发以及高压微射流等处理制备中链脂肪酸-维生素C复方脂 质体。该复方脂质体的平均粒径虽然能够达到90nm-200nm，该方法制得脂质体后仍需经高压微射流处理减小粒径，过程繁琐。此外，还可以采用乳剂法制备多囊脂质体目前可以实现大规模生产，但是仅限于制备微米级具有缓释功能的多囊脂质体。

因此，针对上述问题，需要提供一种简便易行的大规模制备纳米级脂质体的方法。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种应用超重力技术制备纳米脂质体的方法。该方法利用超重力旋转床技术，可以大大强化传质、微观混合，利于放大，生产时间短，易于大规模生产，且制备的纳米脂质体粒径分布窄，很好的解决了纳米脂质体难以工业化生产的问题。

本发明的另一个目的在于提供一种采用超重力技术制备得到的纳米脂质体。该纳米脂质体粒径小且分布窄，分散性好，应用范围广泛。

为达到上述第一个目的，本发明采用下述技术方案：

一种应用超重力技术制备纳米脂质体的方法，所述方法包括将含有脂材的有机溶液与含有载体的水溶液采用超重力旋转床进行混合，随后进行冻干处理得到纳米脂质体的步骤。

优选地，所述方法包括如下具体步骤：

1)将形成纳米脂质体的脂类物质、膜软化剂溶于有机溶剂中得到有机溶液，将水溶性载体溶于纯水中得到水溶液；