[发明专利]一种间三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三氟甲基苯乙酮及其中间体的制备方法。

背景技术

间三氟甲基苯乙酮(3-Trifluoromethylacetophenone)，简称TFMAP，是合成甲氧基丙烯酸酯类化合物—肟菌酯(Trifloxystrobin)的重要中间体，同时也是应用于医药、染料、液晶材料领域的重要原料。

间三氟甲基苯乙酮的合成方法较多，主要有以下几种：

(1)间三氟甲基苯甲腈与碘甲烷的格氏反应；

SimonsJ.JAmChemSoc.,1948,70,2837-2843。

(2)三氟甲基苯甲酸经酰氯化，再与碘甲烷的镉试剂反应；

SimonsJH,BondRL,McArthurRE.Thepreparationandpropertiesofcertaintrifluoromethylcompounds[J].J.Am.Chem.Soc.,1940,62(12):3477-3480。

(3)三氟甲基苯甲醛与重氮甲烷反应；

EistertB,SchadeW,MeckeN.Umsetzungenvono-undm-trifluormethyl-benzaldehydmitdiazomethaneund–[J].Justus.L.Ann.Chem.,1968,717:80-90。

(4)卤代芳烃与乙烯基醚化合物的Heck反应(参见CN101161621A和CN1587246A)；

(5)三氟甲苯与乙酰化试剂在正丁基锂的作用下，用无机盐作催化剂合成TFMAP(参见CN102690180A)；

(6)三氟甲苯为原料，经过溴化、格氏反应后与乙酸酐反应得到TFMAP，总收率40％；第一步收率53％、第二步和第三步的总收率为75.4％；

中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals.2000,31(2),79。

(7)以间氯三氟甲苯为原料，经格氏反应后与乙腈反应合成见三氟甲基苯乙酮，总收率77.4％；其用金属钾制备活化镁，存在很大的安全风险，且成本较高，不适合工业化生产；

ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)。

(8)以间三氟甲基苯胺为原料，经过成盐、重氮、偶合、水解等四步反应得到TFMAP(参见US005969188A，浙江化工2013年第44卷第11期5-7页)；

其中，中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2000,31(2),79和ZhejiangChemicalIndustryVol.40No.4(2009)两篇文献是以间氯(溴)三氟甲苯为原料，用金属镁做成相应格氏试剂，再与乙酰化试剂偶联得到TFMAP。但是，上述两种反应过程中，三氟甲苯类底物在与金属镁制备格氏试剂时，存在冲料、反应不可控的安全风险，不适合工业化大生产，其原因可能是金属镁与三氟甲基官能团反应并剧烈放热所致。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，为了克服现有技术中采用间三氟甲基苯胺为原料制备间三氟甲基苯乙酮时，需要经过成盐、重氮、偶合、水解，反应步骤多、收率不高、废水量大，而直接用金属镁制备格氏试剂时，反应容易冲料、不易控制，不适合工业化生产等缺陷，而提供了一种间三氟甲基苯乙酮的制备方法，其原料廉价易得、收率较高、成本较低、三废少、反应易控制、适合工业放大生产。