[发明专利]合成光学活性羰基化合物的方法

说明书

本发明涉及通过在至少一种可溶于反应混合物并具有铑作为催化活性过渡金属和手性二齿双膦配体的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢将前手性α,β‑不饱和羰基化合物不对称氢化制备光学活性羰基化合物的方法，其中所述反应混合物在所述前手性α,β‑不饱和羰基化合物的氢化过程中另外包含至少一种通式(I)的化合物：其中R¹、R²：相同或不同并且是未取代或带有一个或多个，例如1、2、3、4或5个选自C₁‑至C₆‑烷基、C₃‑至C₆‑环烷基、C₆‑至C₁₀‑芳基、C₁‑至C₆‑烷氧基和氨基的取代基的C₆‑至C₁₀‑芳基；Z是基团CHR³R⁴或芳基，其未取代或带有一个或多个，例如1、2、3、4或5个选自C₁‑至C₆‑烷基、C₃‑至C₆‑环烷基、C₆‑至C₁₀‑芳基、C₁‑至C₆‑烷氧基和氨基的取代基，其中R³和R⁴如权利要求和说明书中所定义。

本发明涉及通过在至少一种可溶于反应混合物的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢将前手性α,β-不饱和羰基化合物不对称氢化制备光学活性羰基化合物的方法。具体而言，本发明涉及通过相应的前手性α,β-不饱和醛或酮的不对称氢化制备光学活性醛或酮，特别是香茅醛的方法。

发明背景

许多光学活性醛和酮是在有价值的相对高度精制的手性物质和活性成分的合成中有价值的中间体，或本身已是有价值的香料和芳香物质。

EP-A 0 000 315涉及通过香叶醛(geranial)或橙花醛在溶解在该反应体系中的由铑和手性膦构成的催化剂络合物存在下的氢化制备光学活性香茅醛的方法。

在J.Mol.Cat.,1982,第16卷,第51-59页中，T.-P.Dang等人描述了α,β-不饱和醛的均相催化氢化法，和这种方法用于制备光学活性香茅醛的用途。此处所用的催化剂是铑羰基化合物和手性二膦的络合化合物。

在Helv.Chim.Acta,2001,第84卷,第230-242页,脚注4中，Chapuis等人也提到香叶醛或橙花醛在催化剂Rh₄(CO)₁₂和(R,R)-chiraphos(2R,3R)-2,3-双(二苯基膦基)丁烷存在下的不对称氢化以产生光学活性香茅醛。

进行借助可溶催化剂催化的(均相催化)反应时的一个问题在于所用催化剂络合物或催化活性金属或由其形成的过渡金属络合化合物的稳定性通常不足。在此类催化剂或催化剂前体的通常高价格的背景下，使用络合过渡金属催化剂的均相催化反应仅在特殊情况下才能以经济的方式工业规模应用。

JP-A 52078812描述了在三芳基膦、化学计算量的叔胺和一氧化碳存在下在加氢甲酰化条件下经均相Rh催化剂的α,β-不饱和醛，如巴豆醛、肉桂醛或α-甲基肉桂醛的氢化方法。

WO 2006/040096描述了通过在可溶于反应混合物并具有至少一个一氧化碳配体的光学活性过渡金属催化剂存在下用氢将α,β-不饱和羰基化合物不对称氢化制备光学活性羰基化合物的方法，其特征在于所述催化剂用包含一氧化碳和氢的气体混合物预处理和/或所述不对称氢化在另外引入反应混合物中的一氧化碳存在下进行。