[发明专利]一种吡喹酮的制备方法及其中间体化合物有效
申请号: | 201580075573.3 | 申请日: | 2015-02-12 |
公开(公告)号: | CN107406444B | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
发明(设计)人: | 张福利;杨哲洲;包如胜;徐伟伟;白骅 | 申请(专利权)人: | 浙江海正药业股份有限公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4985;A61P33/00;A61P33/12 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;程大军 |
地址: | 318000 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吡喹酮 制备 方法 及其 中间体 化合物 | ||
1.一种吡喹酮的制备方法,包括以下反应步骤:
1)β-苯乙胺与氯乙酰氯在碱性物质的存在下进行缩合反应制备式II化合物;
2)式II化合物与乙醇胺进行取代反应制备式III化合物;
3)式III化合物与环己甲酰氯在碱性物质的存在下进行酰化反应制备式IV化合物;
4)式IV化合物在氧化剂的存在下进行氧化反应制备式V化合物;和
5)式V化合物在环合剂的存在下进行环合反应获得式I化合物吡喹酮
2.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)是在无溶剂下进行,或者是在至少一种非质子有机溶剂作为溶剂进行。
3.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤2)是在无溶剂下进行,所述步骤1)、3)、4)或5)是在至少一种非质子有机溶剂作为溶剂进行。
4.根据权利要求2或3的方法,其特征在于,所述非质子有机溶剂选自醚类溶剂、芳香烃类溶剂、烃类或卤代烃类溶剂或者酯类溶剂中的至少一种。
5.根据权利要求4的方法,其特征在于,
所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、甲基叔丁基醚或2-甲基四氢呋喃;
所述芳香烃类溶剂选自苯、甲苯、乙苯或二甲苯;
所述烃类或卤代烃类溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷、二氯甲烷、三氯甲烷或二氯乙烷;
所述酯类溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
6.根据权利要求4的方法,其特征在于,所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚。
7.根据权利要求4的方法,其特征在于,所述芳香烃类溶剂为甲苯。
8.根据权利要求4的方法,其特征在于,所述烃类或卤代烃类溶剂为二氯甲烷。
9.根据权利要求4的方法,其特征在于,所述酯类溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
10.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)的反应温度为-10℃至100℃。
11.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)的反应温度为0℃至40℃。
12.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)的反应温度为5℃至15℃。
13.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)的反应温度为10℃至15℃。
14.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、2)、3)、4)或5)是在冰水浴、室温或0℃至40℃下进行。
15.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、3)或5)是在冰水浴下进行,所述步骤2)是在室温下进行,所述步骤4)是在0℃至40℃下进行。
16.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、3)或5)是在冰水浴下进行,所述步骤2)是在室温下进行,所述步骤4)是在5℃至15℃下进行。
17.根据权利要求1的方法,其特征在于,所述步骤1)、3)或5)是在冰水浴下进行,所述步骤2)是在室温下进行,所述步骤4)是在10℃至15℃下进行。
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