[发明专利]PDGFR RNA适体

说明书

本文提供了能够结合细胞上的PDGFR‑a并内化入所述细胞的核酸化合物。本文提供的组合物可用于将治疗剂和诊断剂递送入细胞。还提供了使用本文提供的核酸化合物的药物组合物和治疗方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年10月15日提交的美国临时专利申请号62/064,295的优先权，其内容出于全部目的通过引用全部纳入本文。

对作为ASCII文件提交的“序列表”、表格或计算机程序列表附件的引用

创建于2015年10月15日、编写在文件48440-550001WO_ST25.TXT中的序列表(843字节，机器格式为IBM-PC，MS-Windows操作系统)，在此通过引用引入本文。

发明背景

血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-a)是一种细胞表面酪氨酸激酶受体，涉及调节细胞增殖、细胞分化、细胞生长和发育。PDGFR-α通常由肿瘤细胞，主要是恶性肿瘤细胞表达。PDGFR-a的表达水平与肿瘤生长、侵袭性、耐药性和临床结果差相关。例如，PDGFR-a在胶质母细胞瘤(GBM)中高度过度表达。因此，能与表达PDGFR的细胞表面的PDGFR结合并内化入细胞的化合物是非常需要的。本发明提供了针对本领域的这些和其他需求的组合物和方法。

发明概述

本发明提供了能够结合细胞上的PDGFR-a并内化入细胞的新型核酸组合物。本发明提供的核酸组合物，例如可用于将治疗剂和成像剂递送入表达PDGFR-a的细胞。

一方面，提供了能够结合细胞上的血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-a)并内化入细胞的核糖核酸化合物。

一方面，提供了一核糖核酸化合物，其包含与SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2有至少80％序列相同性的RNA序列，其中所述RNA序列的长度至少为50个核苷酸。

在另一方面，提供了一药物制剂，所述药物制剂包含本发明所提供的所述核糖核酸化合物(包括其具体实例)和药学上可接受的赋形剂。

在另一方面，提供了一药物制剂，所述药物制剂包含本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)和治疗剂。

在另一方面，提供了将化合物部分(moiety)递送入细胞的方法，所述方法包括：(i)使细胞与本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)接触，和(ii)使所述核糖核酸化合物与细胞上的PDGFR-a结合并进入细胞，从而将所述化合物部分递送入细胞。

在另一方面，提供了将化合物递送入细胞的方法，所述方法包括：(i)使细胞与一化合物和本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)接触，和(ii)使所述核糖核酸化合物与细胞上的PDGFR-a结合，并使所述化合物进入细胞，从而将所述化合物递送入细胞。

在另一方面，提供了治疗癌症的方法。所述方法包括：向有需要的受试者施用有效量的本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)，其中所述核糖核酸化合物还包括抗癌治疗部分。

在另一方面，提供了治疗癌症的方法。所述方法包括：向有需要的受试者施用有效量的抗癌剂和本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)。

在另一方面，提供了检测细胞的方法。所述方法包括：(i)使细胞与本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)接触，其中所述核糖核酸化合物还包含成像部分，(ii)使得所述核糖核酸化合物与细胞上的PDGFR-a结合并进入细胞，(iii)检测所述成像部分，从而检测细胞。

在另一方面，提供了检测细胞的方法。所述方法包括：(i)使细胞与成像剂和本发明所提供的核糖核酸化合物(包括其具体实例)接触，(ii)使得所述核糖核酸化合物与该细胞上的PDGFR-a结合，并使该成像剂进入该细胞，(iii)检测所述成像剂，从而检测所述细胞。